Inibizione di IL-1 nel TNBC precoce (OZM-034)

Criteri di inclusione:

• Per essere inclusi in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età > 18 anni

  2. Adenocarcinoma invasivo della mammella non metastatico confermato istologicamente che soddisfa uno dei seguenti criteri:

     io. Stadio clinico T1a/b N0 TNBC ii. Stadio clinico T1a/b N0 ER-basso (1-9%)

  3. Non prevista la chemioterapia neoadiuvante

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione NON sono eleggibili per questo studio.

1. Genere maschile
2. Cancro al seno HER2 positivo
3. Secondo cancro primario
4. Carcinoma mammario multifocale precoce
5. Artrite infiammatoria preesistente
6. Gravidanza o allattamento.
7. Piastrine ≤ 100x109/l. ANC ≤ 1,5x109/L. Emoglobina ≤ 80 g/l
8. ECOG≥2
9. Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiede terapia. I pazienti con infezioni batteriche acute che richiedono l’uso di antibiotici dovrebbero ritardare lo screening/arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica.
10. Epatite attiva nota A, B, C o che sono HIV positivi o che sono a rischio di riattivazione dell'HBV. A rischio di riattivazione dell'HBV è definito un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un anticorpo centrale anti-epatite B positivo. I risultati dei test precedenti ottenuti come parte dello standard di cura che confermano che un soggetto è immune e non a rischio di riattivazione (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B negativo, anticorpo di superficie positivo) possono essere utilizzati ai fini dell'ammissibilità e i test non devono essere ripetuti . I soggetti con precedenti risultati sierologici positivi devono avere risultati negativi della reazione a catena della polimerasi. I soggetti il ​​cui stato immunitario è sconosciuto o incerto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento.
11. Immunodeficienza primaria come l'agammaglobulinemia legata all'X o l'immunodeficienza comune variabile.
12. Infezione tubercolare attiva e inattiva (“latente”) o sospetto di tubercolosi attiva. Se non si sospetta una tubercolosi attiva, il test non è richiesto.
13. Uso di glucocorticoidi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento con Anakinra.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento.
15. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma squamoso o basocellulare della pelle in stadio iniziale trattato o del carcinoma in situ della cervice.
16. Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca non controllata o significativa, inclusa una delle seguenti: a. infarto miocardico negli ultimi 6 mesi. B. insufficienza cardiaca congestizia incontrollata. C. angina instabile negli ultimi 6 mesi. D. angina da sforzo. e. aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad es. bradiaritmia, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker).
17. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
18. Presenza di compromissione della funzionalità renale moderata o grave (clearance della creatinina stimata <60 ml/min/1,73 m2).
19. Pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o grave o funzionalità epatica inadeguata definita da bilirubina diretta, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)>2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Sono esclusi anche i pazienti con punteggio Child-Pugh >5.
20. Pazienti in corso di trattamento con un altro farmaco sperimentale o che sono stati trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.
21. Condizione medica concomitante significativa e non controllata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.
22. Ipersensibilità nota alle proteine ​​derivate da E-coli, all'Anakinra o a qualsiasi componente del prodotto.