Perdita di peso pre-chirurgica assistita da tirzepatide negli uomini con diabete e cancro alla prostata: uno studio pilota di fattibilità

Criteri di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente localizzato sulla base della risonanza magnetica della prostata e che soddisfa i criteri di rischio intermedio del NCCN (come segue): T2b-T2c clinico o malattia di grado Gleason inferiore gruppo 2 o 3 alla biopsia PSA ≤20 ng/mL Desidera prostatectomia radicale ( aperto o robotico) per la gestione del cancro alla prostata ed è un candidato chirurgico come stabilito dall'oncologo urologico curante

• Uomini adulti di età >30 e <75 anni
• Soddisfare uno dei seguenti criteri per sovrappeso o obesità:

Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 27 Circonferenza vita (> 40 pollici)

• Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e le visite programmate, comprese la motivazione e la volontà (come determinato dallo sperimentatore) di autoiniettarsi i farmaci richiesti nello studio
• Attualmente con diagnosi di diabete mellito

Criteri di esclusione:

• Cancro alla prostata che soddisfa i fattori rientranti nei criteri di rischio alto e molto alto del NCCN (come segue): malattia pT3a o superiore Adenocarcinoma della prostata di grado 4 o 5

• Presenza di malattia metastatica all'imaging
• Una storia di perdita di peso intenzionale o non intenzionale superiore a 5 kg entro 90 giorni dallo screening
• Qualsiasi precedente deprivazione androgenica, chemioterapia, intervento chirurgico o radioterapia per PCa
• Trattamento chirurgico precedente o pianificato per l'obesità o uso di un farmaco che promuove la perdita di peso entro 90 giorni prima dello screening
• Avere la compromissione renale misurata come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 come determinato utilizzando le misure di laboratorio standard di MD Anderson
• Avere un'anomalia nota dello svuotamento gastrico clinicamente significativo (ad esempio, gastroparesi diabetica grave o ostruzione dello sbocco gastrico) o assumere cronicamente farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale
• Hanno avuto una storia di pancreatite cronica o acuta
• Avere una storia di disturbo depressivo maggiore (MDD) attivo o instabile significativo o altro disturbo psichiatrico grave (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo grave dell'umore o d'ansia) negli ultimi 2 anni Nota: pazienti con MDD o disturbo d'ansia generalizzato il cui stato patologico è considerato stabile e si prevede che rimanga stabile durante il corso dello studio, a giudizio dello sperimentatore, può essere considerato per l'inclusione se non assume farmaci esclusi
• Avere una storia di tentativi di suicidio nella vita
• Presentare una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio: infarto miocardico acuto (IM), accidente cerebrovascolare (ictus), angina instabile o ospedalizzazione dovuta a insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
• Avere la classificazione funzionale NYHA IV CHF
• Presentare epatite acuta o cronica, segni e sintomi di qualsiasi altra malattia epatica diversa dalla steatosi epatica non alcolica o una delle seguenti condizioni, come determinato dal laboratorio centrale durante lo screening: - livello di alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 volte il limite superiore del normale (ULN) per l'intervallo di riferimento o - livello di fosfatasi alcalina (ALP) >1,5 volte l'ULN per l'intervallo di riferimento o - livello di bilirubina totale >1,2 volte l'ULN per l'intervallo di riferimento (ad eccezione dei casi di sindrome di Gilbert nota) Nota: i partecipanti con steatosi epatica non alcolica sono idonei a partecipare a questo studio se il loro livello di ALT è ≤3,0 volte l'ULN per l'intervallo di riferimento
• Avere una storia familiare o personale di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2
• Avere una storia di tumore maligno attivo o non trattato o essere in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo (diverso dal cancro della pelle a cellule basali o squamose, carcinomi in situ della cervice), diverso dal cancro della prostata, da meno di 5 anni
• Presenta qualsiasi altra condizione non elencata in questa sezione (ad esempio, ipersensibilità o intolleranza) che costituisce una controindicazione agli agonisti del GLP-1R
• Avere una storia di qualsiasi altra condizione (come abuso noto di droghe o alcol, disturbo alimentare diagnosticato o altro disturbo psichiatrico) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe impedire al partecipante di seguire e completare il protocollo
• Avere una storia di uso di marijuana entro 3 mesi dall'arruolamento e riluttanza ad astenersi dall'uso di marijuana durante lo studio. I partecipanti dovrebbero inoltre astenersi dall'uso di olio di cannabidiolo per tutta la durata dello studio
• Hanno subito un trapianto d'organo (sono consentiti i trapianti corneali [cheratoplastica]) o sono in attesa di un trapianto d'organo.