Valutazione dell'impatto delle stecche acriliche prefabbricate sulla stabilità premaxillare nelle riparazioni dell'innesto di schisi alveolare: uno studio controllato randomizzato (RCT)

Domanda di ricerca:

La domanda di ricerca primaria che guida questo studio è: l'uso di stecche acriliche prefabbricate aumenta la stabilità della premaxilla e migliora la guarigione dei tessuti molli e la stabilità dell'innesto nei pazienti con fessure alveolari bilaterali? La domanda di ricerca di cui sopra utilizza il formato PICO (paziente, intervento, confronto, risultato) per garantire chiarezza, struttura e concentrarsi sugli aspetti più importanti dell'indagine P - Popolazione: pazienti con schisi alveolare bilaterale I - intervento: uso di stecche acriliche prefabbricate C - Confronto: rispetto al gruppo di controllo che non ha utilizzato le stecche acriliche O - risultato: migliorare la stabilità premaxillare verticale e orizzontale valutata da (analisi cefalometrica laterale (radiograficamente), guarigione dei tessuti molli e stabilità dell'innesto

Dichiarazione del problema:

Le schisi alveolari bilaterali congenite colpiscono molti pazienti di diversa estrazione, influenzando la loro qualità di vita. Queste fessure comportano la separazione della mascella superiore da un alveolo all'altro, spesso accompagnando il labbro di fessura e il palato. Sia i problemi estetici che quelli funzionali sorgono a causa di impatti sul linguaggio, l'alimentazione, la respirazione e l'aspetto dall'infanzia in poi. L'innesto osseo è necessario per ricostruire l'anatomia mascellare nelle schisi alveolari bilaterali è particolarmente cruciale, in quanto influenza l'incorporazione dell'innesto osseo e lo sviluppo craniofacciale. Gli studi riportano la mobilità premaxillare si verifica ancora nel 20-40% delle fessure bilaterali trattate a un anno dopo il grafting utilizzando metodi di fissazione standard. Questa instabilità interrompe l'integrazione di innesti ossei autogeni e impedisce le cure ricostruttive future come l'ortodonzia. Mentre l'innesto osseo mira a ricostruire la mascella, le tecniche di fissazione premaxilla possono rimanere inadeguate per garantire la stabilità. È necessaria un'alternativa per ottimizzare i risultati dei pazienti per questa popolazione di pazienti.

Razionale per condurre la ricerca:

Le schisi alveolari bilaterali pongono sfide di gestione significative, con attuali trattamenti come l'innesto osseo autogeno che mostrano instabilità fino al 40% dei casi entro un anno, rischiando l'insufficienza di innesto e le questioni estetiche. Le stecche acriliche prefabbricate possono offrire un'alternativa minimamente invasiva, migliorando potenzialmente i risultati dell'innesto osseo e la stabilità premaxillare, cruciale per la parola, l'alimentazione e la respirazione. Questo studio valuta l'efficacia dello splint acrilico rispetto alla tradizionale guarigione aperta, mirando a migliorare i risultati dei pazienti e ridurre i costi sanitari associati a questa condizione congenita. Questa ricerca sottolinea la necessità di trattamenti minimamente invasivi basati sull'evidenza che possano migliorare la qualità della vita e guidare le pratiche cliniche per la gestione delle fessure alveolari bilaterali.

Revisione della letteratura:

Il corpus di letteratura esistente sulle fessure alveolari bilaterali e la loro gestione riflette diverse inadeguatezze e lacune nella base di prove. Le schisi alveolari bilaterali presentano sfide uniche che non sono state completamente affrontate in letteratura sulla labbro delle fessure e la gestione del palato. Prove limitate suggeriscono ricerche più mirate in questo settore. Le opzioni di trattamento prevalenti per le fessure alveolari bilaterali comportano principalmente procedure di innesto ossee chirurgiche. Queste tecniche di innesto hanno mostrato vari tassi di successo, con fattori come la qualità dell'innesto, la tecnica chirurgica e la stabilità premaxillare che influenzano i risultati. Tuttavia, le sfide specifiche poste dalle fessure alveolari bilaterali non sono state affrontate in modo completo nella letteratura esistente. Mentre le procedure di innesto hanno indubbiamente migliorato la vita di innumerevoli pazienti, rimane la necessità di interventi più mirati che possono migliorare la stabilità premaxillare e il successo dell'innesto, in particolare nel contesto delle fessure alveolari bilaterali. L'uso proposto di stecche acriliche prefabbricate rappresenta un approccio nuovo e innovativo per affrontare queste inadeguatezze. Queste stecche sono progettate per fornire supporto coerente e affidabile alla premaxilla durante le prime fasi critiche della guarigione a seguito di procedure di innesto. Riducendo al minimo la mobilità premaxillare, hanno il potenziale per migliorare i tassi di successo dell'innesto, migliorare la stabilità premaxillare e migliorare i risultati complessivi delle riparazioni bilaterali della schisi alveolare.

Spiegazione della scelta dei comparatori:

, L'innesto osseo standard senza stecche acriliche è considerata lo "gold standard" per il trattamento delle fessure alveolari. L'uso di una riparazione normale come comparatore consente una chiara valutazione dei possibili vantaggi e sfide di incorporare le stecche acriliche nelle migliori pratiche esistenti.

7. Obiettivi:

Obiettivo dello studio L'obiettivo principale di questo studio è di valutare l'impatto delle stecche acriliche prefabbricate sulla stabilità premaxillare, la guarigione dei tessuti molli e la stabilità dell'innesto in pazienti con fessure alveolari bilaterali.

Ipotesi:

Ipotesi nulla (H0): pazienti con schisi alveolare bilaterale che ricevono stecche acriliche prefabbricate hanno una stabilità premaxillare simile, guarigione dei tessuti molli e stabilità dell'innesto.

Ipotesi alternativa (H1): le stecche acriliche prefabbricate migliorano la stabilità premaxillare, la guarigione dei tessuti molli e la stabilità del trapianto nei pazienti con schisi alveolari bilaterali.

Le ipotesi di cui sopra sono neutre e non di parte. Lo studio verifica queste ipotesi per ottenere conclusioni oggettive e basate sull'evidenza sulle stecche acriliche prefabbricate per le riparazioni bilaterali della fessura alveolare.

8. Progettazione di prova: la prova proposta è RCT, il gold standard per la valutazione dell'efficacia dell'intervento. Sarà un gruppo parallelo RCT, un confronto comunemente controllato di due interventi. Due armi rappresenteranno i gruppi di controllo e test nella prova. Questa prova mira a determinare se le stecche acriliche prefabbricate sono meglio di nessuna stecca in un rapporto di allocazione 1: 1.

Rapporto di allocazione e framework:

Questo RCT ha un rapporto di allocazione 1: 1, quindi i gruppi di controllo e test riceveranno ciascuno lo stesso numero di partecipanti. Questa allocazione equilibrata garantisce pari dimensioni del gruppo, riducendo la distorsione e consentendo un confronto più robusto tra i due interventi.

Prova di superiorità Questo RCT è una sperimentazione di superiorità per dimostrare che le stecche acriliche prefabbricate migliorano la stabilità premaxillare, la guarigione dei tessuti molli e la stabilità dell'innesto nei pazienti con schisi alveolari bilaterali. Le prove di superiorità dimostrano che il nuovo intervento funziona meglio del controllo. In questo studio, l'ipotesi nulla (H0) afferma che i due interventi sono simili, mentre l'ipotesi alternativa (H1) afferma che le stecche acriliche prefabbricate sono migliori. È necessario uno studio di superiorità per determinare se il nuovo intervento migliora i risultati dei pazienti in modo significativo e clinico. È importante determinare se le stecche acriliche prefabbricate migliorano la stabilità premaxillare, la guarigione dei tessuti molli e il successo dell'innesto nei pazienti con schisi alveolari bilaterali. Uno studio di superiorità di successo potrebbe supportare questo intervento nella pratica clinica, migliorando la cura e i risultati dei pazienti. Un rapporto di allocazione 1: 1 riduce la distorsione di allocazione bilanciando lo studio con un numero uguale di partecipanti in ciascun gruppo. Questo design rende i confronti del gruppo di controllo e dei test chiari e robusti. Questo studio informerà la pratica clinica e costruirà la conoscenza della gestione della fessura alveolare bilaterale.

Iii. Metodi

A) Partecipanti, interventi e risultati 9. Impostazioni di studio: questo studio controllato randomizzato sarà condotto all'ospedale del Cairo (Abu El-Reesh El-Mounira Children University Hospital). Per garantire strutture cliniche, competenza medica e accesso al paziente target, questo studio sarà condotto in ospedale. La densità di popolazione del Cairo e la prevalenza di schisi alveolari bilaterali lo rendono ideale per questa ricerca. I siti di studio del Cairo saranno disponibili su richiesta e documentati nella sperimentazione.

10. Criteri di ammissibilità:

Un campione adatto e rappresentativo verrà selezionato impostando i criteri di ammissibilità dei partecipanti alla prova. I criteri di inclusione ed esclusione prendono in considerazione dati demografici, gravità della malattia, trattamento precedente, diagnostica e altri fattori. Questo processo deve bilanciare con precisione rappresentando la popolazione target con evitare criteri di selezione eccessivamente restrittivi.

Criteri di inclusione

1. Pazienti con diagnosi di schisi alveolari bilaterali.
2. Età 8-12 nell'intervallo specificato.
3. Disponibilità a conformarsi ai requisiti di prova.

Criteri di esclusione

1. I pazienti con allergia utilizzano stecche acriliche.
2. Condizioni mediche gravi come il ritardo mentale.

3. Incapacità di fornire consenso o consenso informato.

   Gli interventi dipendenti dall'operatore avranno chiari criteri di ammissibilità per i fornitori di cure e i centri per garantire coerenza nell'amministrazione. Per migliorare la validità esterna e l'applicabilità clinica, lo studio eviterà la selezione dei partecipanti eccessivamente restrittiva. Per garantire la generalizzabilità, i partecipanti al processo devono riflettere la diversità della popolazione target.

11. Interventi

Tutte le procedure chirurgiche saranno condotte in anestesia generale con intubazione nasotracheale e una cefalosporina di prima generazione sarà somministrata come profilassi antibiotica prima di incisione. L'incisione cutanea CM ha reso 1 cm laterale alla cresta iliaca, meticolosamente sezionata per preservare i tessuti molli. Le strategie di gestione del dolore saranno impiegate dopo l'intervento per garantire un controllo completo del dolore e migliorare il comfort del paziente durante il periodo di recupero.

Per la riparazione della fessura alveolare, verrà fatta un'incisione sulcolica per sviluppare lembi di avanzamento mucoperiostale a tutto spessore che si estendono nella fessura, con un'attenta elevazione dei lembi buccali sopra il bordo piriforme. L'innesto osseo verrà sagomato per riempire il difetto, garantendo che i contatti ossei corticali il rivestimento nasale e i chip ossei a cancellazione riempiono gli spazi rimanenti. La chiusura verrà eseguita utilizzando suture interrotte, a partire dal pavimento nasale e seguita dalla chiusura orale, con una sutura materasso orizzontale stabilizzante per una maggiore stabilità.

I pazienti verranno assegnati preoperatoriamente in un rapporto 1: 1 per ricevere una stecca acrilica prefabbricata su misura, progettata e ridotta utilizzando software digitale come i mimici per l'adattamento accurato e la stabilizzazione della premaxilla, o nessuna stecca, consentendo il confronto tra stabilità premaxillare tra gruppi. Entrambi i gruppi seguiranno un protocollo postoperatorio standardizzato che include regolari valutazioni di follow-up per la stabilità premaxillare, la guarigione delle ferite e le potenziali complicanze, utilizzando l'esame clinico e la valutazione radiografica. I dati raccolti verranno analizzati utilizzando metodi statistici per confrontare i risultati tra i gruppi sperimentali e di controllo, concentrandosi sulla stabilità premaxillare come risultato primario, con guarigione delle ferite e complicanze come misure secondarie.

12. Risultati: la sperimentazione valuterà risultati primari, secondari e altri risultati con unità specifiche e misurabili.

Il risultato principale dovrebbe essere:

• Stabilità premaxillare Verticale e orizzontale valutate da (analisi cefalometrica laterale (radiograficamente) a 6 mesi: eseguire analisi cefalometriche laterali usando immagini generate dalla tomografia computerizzata a raggio di cono (CBCT) per valutare i cambiamenti nella posizione premaxillare e nella stabilità demografica. Questo metodo radiografico aiuterà a quantificare eventuali turni o instabilità nella premaxilla nel tempo. Guarigione dei tessuti molli: valutato in base a segni clinici di guarigione, come l'assenza di eritema, edema e deiscenza della ferita.
• Stabilità dell'innesto: valutazione radiografica: utilizzare tecniche radiografiche, inclusi i raggi X standard o CBCT, per valutare l'integrazione, la posizione e la ritenzione dell'innesto osseo. Ciò comporterà il controllo dei segni di riassorbimento dell'innesto o guasto e misurazione della stabilità complessiva dell'innesto nel tempo.

Obiettivi secondari

• Valutazione del guadagno osseo e della stabilità premaxillare: valutata dalla tomografia computerizzata a fascio di cono (CBCT) dopo la valutazione di Periost (clinicamente): utilizzare il dispositivo periost per misurare quantitativamente la mobilità e la stabilità del segmento premaxillare. Questa valutazione fornisce una determinazione clinica della stabilità del segmento utilizzando metriche specifiche relative alle caratteristiche di smorzamento del parodonzio e dell'osso.

Questo obiettivo secondario mira ad analizzare quantitativamente l'entità della rigenerazione ossea a seguito di trattamenti parodontali usando la tomografia computerizzata a fascio di cono (CBCT). CBCT è una tecnologia di imaging all'avanguardia che fornisce immagini tridimensionali ad alta risoluzione dei denti e delle mascelle. È particolarmente prezioso nel parodontico per la valutazione della struttura ossea, il rilevamento di difetti e il monitoraggio delle variazioni della densità ossea nel tempo.

PRIMAZIONE DEL METODO DI OUTTENZA DI RISULTATO METODO DI MISURA UNITÀ DI MISURA PRIMAZIONE

Stabilità premaxillare da (analisi cefalometrica laterale (radiograficamente) numerica

Risultato secondario Guadagno osseo e premaxilla Stabilità a raggio di cono Tomografia computerizzata (CBCT) e valutazione Periost (clinicamente) numerica

13. Verrà creato un diagramma schematico o una tabella schematica per fornire una sequenza temporale chiara e concisa delle visite di studio, del processo di iscrizione, degli interventi e delle valutazioni eseguite sui partecipanti. Questa rappresentazione visiva aiuterà sia i partecipanti che gli investigatori a comprendere il flusso di studio.

Tabella 1: modello di esempio del contenuto consigliato per il programma delle attività svolte sui partecipanti.

Figura. Modello di contenuto consigliato per il programma di interventi di iscrizione e periodo di studio di valutazione Allocazione dell'iscrizione post-allocazione Timero di chiusura T1 (Settimana 1), T2 (Settimana 2) T0 (Settimana 3) T3 (Mese 1), T4 (Mese 3), T5 (Mese 6), T6 (Mese 9) T finale (mese 12)

Schermata di ammissibilità T1 (settimana 1) Consenso informato T2 (settimana 2)

Allocazione T0 (Settimana 3) Intervento Intervento A: Splint acrilico refabricato a T3 (Mese 1) Intervento B: nessuna stecca a T3 (Mese 1)

Valutazioni

Variabili di base: dati demografici, gravità della fessura, trattamenti precedenti catturati a T0 (settimana 3)

Variabili di risultato:

Primaria: stabilità premaxillare, guarigione dei tessuti molli, stabilità dell'innesto misurata a T5 (mese 6) e T6 (mese 9) secondario: guadagno osseo (valutato da CBCT) a T6, (mese 9) e valutazione periota (clinicamente)

Altre variabili di dati: valutazioni di follow-up per complicanze, ulteriori valutazioni cliniche e radiografiche aggiuntive (T4, mese 3; T5, mese 6)

14. Dimensione del campione: la dimensione del campione della presente studio proposta sarà stimata utilizzando ipotesi cliniche e statistiche. La dimensione del campione verrà calcolata utilizzando la stabilità premaxillare come risultato primario. I calcoli prendono in considerazione la media del punteggio del dolore, la deviazione standard, il test statistico, il livello di significatività (α) e la potenza (1-β). La natura dello studio determinerà un aumento del 20-30% per i dati mancanti. Un riferimento per i valori di esito assunti supporterà i calcoli della dimensione del campione. Questi calcoli saranno dettagliati nel protocollo di prova per la trasparenza e la riproducibilità.

15. Reclutamento:

Il processo impiegherà varie strategie per ottenere adeguate iscrizioni ai partecipanti per raggiungere la dimensione del campione target. Queste strategie includeranno:

• Ubicazione: i partecipanti saranno reclutati dagli ospedali del Cairo, in Egitto, con un'alta prevalenza di pazienti con schisi alveolari bilaterali.

• Da chi: il reclutamento sarà effettuato da personale di ricerca addestrato, garantendo procedure di reclutamento standardizzate.
• Quando: il reclutamento avverrà per una durata specificata, che sarà dettagliata nel protocollo di prova.
• Come: i metodi di reclutamento includeranno referral di operatori sanitari, pubblicità all'interno degli ospedali e programmi di sensibilizzazione della comunità.
• Tassi di reclutamento previsti: saranno stabiliti tassi di reclutamento previsti in base alla popolazione mirata e ai dati di iscrizione storica.

B) Assegnazione degli interventi 16. Allocazione: 16A. Randomizzazione:

• Per randomizzare i partecipanti, l'investigatore (PI) utilizzerà la ricerca randomizer (https://www.randomizer.org/), che consente una randomizzazione completamente automatica per vari tipi di ricerche.

• Un rapporto 1: 1 dei partecipanti sarà randomizzato sia ai gruppi di controllo che di trattamento.

16b. Meccanismo di occultamento dell'allocazione: l'allocazione sarà nascosta dietro buste in sequenza, opache, sigillate. " Un ricercatore imparziale che non è impegnato nel reclutamento, nella raccolta dei dati o nella valutazione dei partecipanti creerà le buste che detengono le allocazioni del gruppo randomizzate. Al momento dell'allocazione del trattamento, le buste verranno miscelate in modo casuale in una scatola e raccolte dai partecipanti.

16c. Implementazione Il ricercatore principale, che lavorerà sotto la supervisione del supervisore, è quello che sarà responsabile dell'iscrizione dei partecipanti e dell'assegnazione delle persone per ricevere un intervento.

17. Maschera/accecamento:

Questo è un esperimento in doppio cieco per i seguenti motivi:

• Per evitare pregiudizi nei risultati soggettivi, i partecipanti saranno accecati dalla loro allocazione del trattamento.
• Per prevenire la distorsione della misurazione e della valutazione, anche i valutatori dei risultati saranno accecati.
• Poiché le procedure variano tra i gruppi, l'investigatore non può essere accecato.
• L'accecamento di partecipanti e valutatori cerca di aumentare l'obiettività e la validità dei risultati riducendo possibili pregiudizi.

C) raccolta, gestione e analisi dei dati:

18. Metodi di raccolta dei dati L'esito principale della stabilità premaxillare sarà valutato da ortodontisti professionisti in cieco che utilizzano analisi cefalometriche standardizzate delle radiografie.

I risultati secondari sono stati analizzati utilizzando strumenti di configurazione e misure da chirurghi ciechi.

• Tutti i punti dati verranno registrati sui moduli del caso di cenni.

• Per i dati mancanti, verranno utilizzati le tecniche di conservazione e le analisi dell'intenzione di trattamento.

• Metodi standardizzati, valutatori calibrati, apparecchiature validate e tecniche di conservazione aiuteranno tutti a fornire un set di dati completo di alta qualità.

19. Gestione dei dati: (PI) sotto la supervisione del supervisore principale eseguirà tutte queste procedure:

• Tutte le informazioni verranno inserite online.
• I file dei pazienti devono essere mantenuti in ordine numerico e una posizione sicura e facilmente accessibile.
• Dopo il completamento della ricerca, tutti i dati verranno archiviati per un anno.

• I dati elettronici e le scansioni del paziente verranno archiviati su un file a unità per garantire il backup e la facilità di accesso.

  20. Metodi statistici: l'analisi statistica verrà effettuata in seguito dopo l'approvazione del dipartimento di chirurgia orale e maxillofaciale, Facoltà di Odontoiatria - Università del Cairo.

D) Monitoraggio dei dati:

21. Il monitoraggio del monitoraggio dei dati sarà a carico del supervisore principale. Valuterà le misurazioni dei risultati e qualsiasi potenziale effetto collaterale che potrebbe avere un impatto sul risultato.

22. Harms

Potenziali problemi:

• Problemi chirurgici associati all'innesto osseo, come infezione, emorragia e fallimento dell'innesto.
• I problemi con materiale di stecca includono irritazione, infiammazione e deiscenza della ferita.
• Conseguenze dell'anestesia generale

Per ridurre i rischi:

• Per evitare infezioni, vengono utilizzati rigorosi metodi sterili e antibiotici perioperatori.
• Close monitoraggio per problemi di sanguinamento ed emostasi meticolosa
• La progettazione e la selezione dei materiali di stecca devono essere meticolose per evitare l'irritazione.
• L'anestesia viene consegnata da uno staff professionale in conformità con la procedura.

Per continuare a monitorare i potenziali rischi:

• Ai follow-up, i partecipanti sono stati controllati per i sintomi di infezione, emorragia e problemi di innesto.
• Ad ogni appuntamento vengono valutate la tolleranza di stecca e la guarigione delle ferite.
• Gli incidenti avversi sono riportati nei moduli del caso e tracciati fino a quando non vengono risolti.

• Eventuali importanti eventi avversi saranno esaminati da una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati.

  23. Il secondo supervisore di audit sarà quello a fare il controllo del progetto di ricerca.

IV. Etica e diffusione 24. Approvazione etica della ricerca Il comitato etico della ricerca scientifica della facoltà di odontoiatria dell'Università del Cairo esaminerà sia questo protocollo che il modello di forma di consenso informato.

25. Emendamenti del protocollo Qualsiasi modifica al protocollo che abbia un impatto sulla condotta dello studio, il potenziale beneficio per il paziente o la sicurezza del paziente, come i cambiamenti negli obiettivi dello studio, la progettazione dello studio, le dimensioni del campione, le procedure di studio o gli aspetti amministrativi significativi richiedere un emendamento formale al protocollo. Il Consiglio del Dipartimento di chirurgia orale e maxillofacciale approverà tale cambiamento.

26. Consenso informato Il principale investigatore (PI) descriverà i dettagli e i rischi/benefici dello studio per i partecipanti interessati. Ci sarà anche una spiegazione completa prima di iscriversi, i partecipanti avranno la possibilità di interagire con i ricercatori e porre domande.

Prima di iscriversi, le persone disponibili forniranno autorizzazione informata scritta. Ci saranno moduli di consenso accessibili in arabo. (lingua madre dei partecipanti).

27. Confidialità di come le informazioni personali sui partecipanti iscritti saranno raccolte, condivise e mantenute al fine di proteggere la riservatezza prima, durante e dopo il processo.

28. Dichiarazione di interesse Lo studio è autofinanziato e non vi è alcun conflitto di interessi da dichiarare.

29. Accesso ai dati I set di dati saranno disponibili per l'intero team di studio. La protezione della password verrà applicata a tutti i set di dati. Per proteggere la riservatezza, tutte le informazioni identificative dei partecipanti verranno rimosse dai dati inviati ai membri del team di progetto e il partecipante sarà identificato solo per numero del paziente.

30. Assistenza post-prova In caso di emergenza, a tutti i pazienti verrà assegnato il numero di contatto di ricerca principale.

Il monitoraggio continuerà fino a quando tutti i pazienti saranno felici.

31. Politica di diffusione

• I risultati dello studio saranno pubblicati nell'ambito dei prerequisiti per un master in chirurgia orale e maxillofacciale.
• Gli argomenti per la presentazione o l'editoria saranno offerti anche all'autore.
• La scoperta dello studio sarà presentata in conferenze internazionali.
• Disponioni in centri comunitari, biblioteche pubbliche e municipi.

Endnote versione 20

Il nostro studio proposto si basa sulla versione Endnote 20 per la gestione dei riferimenti, la citazione e l'accuratezza della bibliografia. Questo software semplifica la ricerca organizzando la vasta biblioteca di materiali accademici sulle riparazioni dell'innesto di schisi alveolari. Una funzione chiave di Endnote è la gestione e la categorizzazione dei riferimenti. I ricercatori possono organizzare articoli di ricerca, studi e altre risorse accademiche. Questa caratteristica è essenziale per l'organizzazione della letteratura pertinente per uno studio complesso. Inoltre, Endnote semplifica la creazione di citazione e bibliografia. La collaborazione del team di ricerca è incoraggiata dal software. Endnote semplifica la condivisione di riferimento per studi interdisciplinari come questo, rendendo più facile per i ricercatori collaborare.

V. Appendici 32. Consenso informato

I moduli di consenso e altre documentazioni correlate saranno fornite al tutore del partecipante. Questi saranno completamente spiegati, compresi i dettagli sulla procedura, sull'intervento e le possibili complicazioni.