ビタミンDサプリメントを摂取している結腸直腸がん患者のビタミンD代謝に影響を与えるDNA変化

目的:

• コレカルシフェロールの補給を受けている結腸直腸癌患者の末梢血単核球ゲノム DNA を使用して、CYP24 一塩基多型 (SNP) を同定する。
• ベースライン血清ビタミンD_3代謝物(25-D_3、24,25-D_3、および1,25-D_3)および副甲状腺ホルモンレベル(PTH)に対するこれらのCYP24 SNPの影響を評価する。
• コレカルシフェロール治療中の血清ビタミンD_3代謝物およびPTHレベルに対するこれらのCYP24 SNPの影響を評価すること。
• ベースラインおよびコレカルシフェロール治療中の CYP24 スプライシング、タンパク質発現、および酵素活性を調べるため。
• 血清コレカルシフェロールの薬物動態パラメーターと CYP24 SNP、スプライシングバリアント、および酵素活性の間に関係がある場合は、それを決定します。

概要: 患者はコレカルシフェロール 2000 IU を 1 日 1 回、1 年間経口投与されます。 6か月までにビタミンD補給に反応しない患者(血清25-D_3レベル<32ng/mL)には、コレカルシフェロールの用量を1日1回4000IUに増量する。

血液はベースラインと 14、30、60、90、180、270、および 360 日目に収集されます。 CYP24 のジェノタイピング、タンパク質発現、酵素活性、およびスプライシング変異体の末梢血単核球は、それぞれポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、ウェスタンブロット、高速液体クロマトグラフィー、および逆転写酵素 PCR によって分析されます。 血清は、ビタミンD_3代謝物レベル(ラジオイムノアッセイによる)、カルシウム(高カルシウム血症を監視するため)、および副甲状腺ホルモンアッセイ(ビタミンD効果を測定するため)について分析される。