影响接受维生素 D 补充剂的结直肠癌患者维生素 D 代谢的 DNA 变化

目标：

• 使用接受胆钙化醇补充剂的结直肠癌患者的外周血单核细胞基因组 DNA 鉴定 CYP24 单核苷酸多态性 (SNP)。
• 评估这些 CYP24 SNP 对基线血清维生素 D_3 代谢物（25-D_3、24,25-D_3 和 1,25-D_3）和甲状旁腺激素水平 (PTH) 的影响。
• 评估这些 CYP24 SNP 对胆钙化醇治疗期间血清维生素 D_3 代谢物和 PTH 水平的影响。
• 检查基线和胆钙化醇治疗期间的 CYP24 剪接、蛋白质表达和酶活性。
• 确定血清胆钙化醇药代动力学参数与 CYP24 SNP、剪接变体和酶活性之间的关系（如果有的话）。

概要：患者接受口服胆钙化醇 2000 IU，每天一次，持续 1 年。 到 6 个月时对补充维生素 D（血清 25-D_3 水平 < 32 ng/mL）无反应的患者，其胆钙化醇剂量将增加至 4000 IU，每天一次。

在基线和第 14、30、60、90、180、270 和 360 天收集血液。 外周血单核细胞的 CYP24 基因分型、蛋白质表达、酶活性和剪接变体分别通过聚合酶链反应 (PCR)、蛋白质印迹、高效液相色谱和逆转录酶 PCR 进行分析。 分析血清的维生素 D_3 代谢物水平（通过放射免疫测定）、钙（以监测高钙血症）和甲状旁腺激素测定（以测量维生素 D 的作用）。