バングラデシュのダッカでの単回経口コレラワクチン研究 (SCVB)

バックグラウンド：

コレラは世界的に深刻な公衆衛生問題です。 最近、ジンバブエ、ハイチ、パキスタン、ネパール、ギニア、キューバ、コンゴ、シエラレオネなど、多くの国で前例のない流行が見られました。 これらのコレラの流行は、死亡率と罹患率の数値が高く、経済的および社会的混乱をもたらし、過度の苦痛を引き起こします。 バングラデシュでは依然としてコレラが風土病であり、洪水やサイクロンの際にさらに増加が見られる半年ごとにピークに達します。死亡例の大部分は子供に発生しますが、コレラはすべての年齢層に影響を与えます。 したがって、コレラに対する予防接種は、病気を予防および制御するための重要な公衆衛生ツールであり続けています。

コレラに対する新世代の経口ワクチンの開発は、過去 10 年間にかなりの進歩を遂げました。 Dukoral は、組換え B サブユニット (rBS-WC) を含む全細胞の V. cholerae O1 を死滅させたもので、国際的に認可された最初のものであり、主に先進国で旅行者用ワクチンとして利用されています。 このワクチンは、バングラデシュを含む 50 カ国以上で認可されています。 WHOは現在、流行性および流行性コレラの両方にDukoralを推奨しています. ただし、2 つの欠点により、Dukoral の広範な使用が制限されます。 まず、現在の価格が高い。 第 2 に、Dukoral はバッファーを使用して管理する必要があるため、大規模な展開が複雑になります。

Shanchol ワクチンはインドで認可されており、ワクチンは 2011 年に WHO によって事前認定されました。ワクチン製造の技術は、IVI によってインドの Shantha Biotechnics (現在はサノフィが所有) に移転されました。 NICED と IVI による大規模な二重盲検プラセボ対照第 III 相試験では、コルカタの 70,000 人のコレラによる下痢を予防する上で、Shantha によって製造されたワクチンの有効性が評価されました。 3 年後の第 III 相試験の分析では、ワクチンの有効性は 66% であると結論付けられました。 Ｓｈａｎｃｈｏｌ（商標）ワクチンの利点には、コストが低く、緩衝液を用いた投与が必要ないため、資源が乏しい状況での集団ワクチン接種プログラムでの使用がより実現可能になることが含まれる。

Dukoral と Shanchol™ の現在の複数回投与スケジュールでは、経口コレラワクチンが最も必要とされる状況での適用が制限されています。 同じ人々にワクチンを 2 回接種することは、コレラの蔓延状況と流行状況の両方で、コレラの制御に困難をもたらします。 インドのコルカタにあるコレラ流行地域で実施された研究では、Shanchol™ が単回投与後でも有意な殺菌反応を誘発することがわかりました。風土病地域で推奨される 2 回投与レジメンに代わるものではありません。 これは、伝染病やアウトブレイクの状況に役立ちます。

調査対象母集団：

Mirpur がこの研究に選ばれました。 ミルプールはダッカ大都市圏の一部であり、推定人口は 250 万人を超えます。 コミュニティのさまざまな社会経済グループがこの地域に住んでいます。 icddr,b 病院は、ダッカの他のどの地域よりもミルプールの患者を多く治療しています。 ミルプールの 9 区 (7-13、15 および 41) を 16 区から調査対象として選択しました。 この選択は、過去数年間にこれらの病棟から icddr,b 病院を訪れた多数のコレラ患者に基づいています。 調査を開始する前に、ミルプールのコレラ発生率の高い病棟の人口調査を委託します。 国勢調査チームは、衛星から取得した画像を使用して対象区の建物やその他の構造物をデジタル化することにより、地理情報システム (GIS) データベースを作成します。 デジタル化された建物と構造物は、地上検証のために検証されます。 国勢調査チームが各建物を訪問し、建物に人が住んでいるかどうかを確認します。 この調査に基づいて、チームは各建物/構造物に住んでいる人々が高リスクグループであるかどうかを評価します. その後、国勢調査チームは、回答者から口頭での同意と世帯に関するその他の情報を収集します。 法定国勢調査を実施し、対象区の 324,178 人のハイリスク住民を列挙します。

研究人口の国勢調査:

国勢調査ではペーパーレスのデータ収集システムが使用され、その後の国勢調査の更新も、ハンドヘルド デバイスである Samsung タブ (「TAB」) を使用して半年ごとに行われます。 人口統計学的監視は、出生、死亡、国内および外部の移動などの重要な人口学的イベントを通じて人口を更新するために、コミュニティの医療従事者によって実施されます。

研究エージェントの名前と説明:

1. 二価経口殺コレラワクチン: このワクチンの各用量には、V. cholerae O1 Inaba El Tor 株 Phil 6973 ホルマリン殺菌 600 ELISA 単位 (EU) のリポ多糖 (LPS) V. cholerae O1 Ogawa 古典株 Cairo 50 熱殺菌 300 EU の LPS が含まれています。 V. cholerae O1 Ogawa 古典株 Cairo 50 ホルマリンは 300 EU の LPS を殺した V. cholerae O1 Inaba 古典株 Cairo 48 熱は 300 EU の LPS を殺した V. cholerae O139 株 4260B ホルマリンは 600 EU の LPS を殺した
2. 非生物学的プラセボ: プラセボの構成は次のとおりです。

成分 1.5ml あたり デンプン: 60mg ポンソー 4R 色素: 0.019mg ブリリアントブルー: 0.003mg テトラジン色素: 0.02mg キサンタンガム: 3mg 防腐剤: 0.002%(w/v) のチオメルサール mg/1.5ml) 水 : 1.5mlまで

ワクチンまたはプラセボの投与:

参加者が受け取るエージェントは、バイアルのランダム化番号によって決定されます。 バイアルには連続番号が付けられますが、ワクチン群またはプラセボ群に個別に無作為化されます。 バイアルをよく振った後、開封して参加者にお渡しします。 内容物は受信者によって口に注がれ、続いて少量の水が摂取されます。

国勢調査の更新:

研究集団の人口調査は、研究エージェントによる介入後、6か月ごとに更新されます。

病気の監視:

下痢で病院に来院している研究地域のすべての患者は、通常の病院監視に含まれます。プロジェクトの下痢性疾患監視は、モハカリとミルプールのicddr,b病院、およびその他の医療施設で行われます。 Mirpur スタディ エリア (病棟 7 ～ 13、15、および 41)。 2 つの病院およびその他の施設のそれぞれの臨床スタッフは、病院のトリアージ エリアで各患者を評価し、通常の手順に従って治療を提供します。

研究参加者からの血液検体を使用した免疫学的アッセイ:

血液：免疫学的分析は、参加者の小さなサブグループ（参加者334人）で実施されます。ブロックされていない一意の番号コーディングを説明するために、500人の参加者（5歳未満、5歳から15歳未満、および15歳または接種場所から各年齢グループで少なくとも 108 を取得するように)。 静脈血 (2-5 ml) は、これらの参加者から予防接種の前に採取され、治験薬の摂取から 14 日後に採取されます。

安全のための積極的なフォローアップ：

口頭での同意を得た後、研究参加者から意図的に6,000人の参加者を選択します。 これらの 6,000 人の参加者は、治験薬投与後 28 日間、安全性の結果について 2 週間に 1 回積極的に追跡されます。

フォローアップの6ヶ月での一次分析：

一次分析は、投与後6か月で計画されます。

フォローアップの6、12、18、および24か月での分析：

一次分析は 6 か月で実行されます。 次の利用可能な時点 (12、18、および/または 24 か月が二次分析ポイントになります。

24 か月間のサーベイランス 2 年間のフォローアップを完了するまで、サーベイランスを継続します。 フォローアップ期間が終了するまで盲検を維持する。 2 年間の追跡時点での分析は、依然として盲検法で実施されます。

口頭解剖:

私たちは、研究スタッフが実施する家庭訪問による家宅捜索を通じて死亡者を特定する研究地域で「口頭剖検」を実施します。 1 歳から 14 歳までの子供用と 15 歳以上の人用の 2 つの問診票を口頭解剖に使用します。 身元確認後、訓練を受けた医療専門家が故人の家を訪問し、口頭での剖検を行います。

妊娠結果研究:

既婚女性の妊娠状況は、訓練を受けた現場スタッフの家庭訪問により、ワクチン接種後少なくとも 2 か月で確認されます。 この時点で妊娠が確認された人は、出産後の妊娠結果を確認するために、毎月の訪問だけでなく、6か月後にフォローアップされます. 妊娠フォローアップアンケートは、これらの訪問の同意を得た後に使用されます