Étude sur le vaccin anticholérique oral à dose unique à Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Arrière-plan:

Le choléra est un grave problème de santé publique dans le monde. Récemment, des épidémies sans précédent ont été observées dans de nombreux pays, dont le Zimbabwe, Haïti, le Pakistan, le Népal, la Guinée, Cuba, le Congo et la Sierra Leone. Ces épidémies de choléra causent des souffrances indues avec des chiffres élevés de mortalité et de morbidité ainsi que des perturbations économiques et sociales. Le Bangladesh reste endémique pour le choléra, qui culmine tous les deux ans avec de nouvelles augmentations observées lors des inondations et des cyclones. Il affecte tous les groupes d'âge, bien que la majorité des cas mortels surviennent chez les enfants. Par conséquent, la vaccination contre le choléra reste un outil de santé publique important pour prévenir et contrôler la maladie.

Des progrès considérables ont été réalisés au cours de la dernière décennie dans le développement de vaccins oraux de nouvelle génération contre le choléra. Dukoral , un V. cholerae O1 à cellules entières tuées avec une sous-unité B recombinante (rBS-WC), a été le premier à être homologué au niveau international et est disponible principalement dans les pays développés en tant que vaccin du voyageur. Ce vaccin est homologué dans plus de 50 pays, dont le Bangladesh. L'OMS recommande désormais Dukoral pour le choléra endémique et épidémique. Cependant, deux inconvénients limitent l'utilisation plus large de Dukoral. Premièrement, son prix actuel est élevé. Deuxièmement, Dukoral doit être administré avec un tampon, ce qui complique le déploiement à grande échelle.

Le vaccin Shanchol est homologué en Inde et le vaccin a été préqualifié par l'OMS en 2011. La technologie de fabrication du vaccin a été transférée à Shantha Biotechnics en Inde (maintenant détenue par Sanofi) par IVI. Un vaste essai de phase III en double aveugle contrôlé par placebo mené par NICED et IVI a évalué l'efficacité du vaccin produit par Shantha dans la prévention de la diarrhée due au choléra chez 70 000 personnes à Kolkata. Une analyse de l'essai de phase III après trois ans a conclu que le vaccin était efficace à 66 %. Les avantages du vaccin Shanchol™ incluent que son coût est inférieur et ne nécessite pas d'administration avec un tampon, ce qui le rend plus facile à utiliser dans les programmes de vaccination de masse dans les milieux pauvres en ressources.

Les calendriers multidoses actuels de Dukoral et de Shanchol™ ont restreint l'application du vaccin oral contre le choléra dans les situations où il est le plus nécessaire. Faire vacciner deux fois les mêmes personnes pose des difficultés dans le contrôle du choléra dans les contextes endémiques et épidémiques. Dans une étude réalisée dans une zone d'endémie de choléra à Kolkata, en Inde, il a été constaté que Shanchol™ induisait des réponses vibriocides significatives même après une dose unique. Cette étude est conçue pour déterminer l'efficacité protectrice et la durée de la protection offerte par un régime à dose unique et n'est pas destiné à remplacer le schéma posologique à 2 doses recommandé dans les zones d'endémie. Cela sera utile pour les situations d'épidémies et d'épidémies.

Population étudiée :

Mirpur a été sélectionné pour cette étude. Mirpur fait partie de la zone métropolitaine de Dhaka avec une population estimée à plus de 2,5 millions de personnes. Différents groupes socio-économiques de communautés vivent dans la région. Les hôpitaux icddr,b traitent plus de patients de Mirpur que de toute autre partie de Dhaka. Nous avons sélectionné 9 quartiers à Mirpur (7-13, 15 et 41) pour l'étude sur 16 quartiers. La sélection a été basée sur le nombre élevé de patients atteints de choléra de ces services visitant les hôpitaux icddr,b au cours des dernières années. Avant de commencer l'étude, nous allons commander un recensement de ces services à forte incidence de choléra à Mirpur. L'équipe de recensement créera une base de données du système d'information géographique (SIG) en numérisant les bâtiments et autres structures dans les quartiers cibles à l'aide d'images dérivées de satellites. Les bâtiments et structures numérisés seront vérifiés pour une vérification au sol. L'équipe de recensement visitera chaque bâtiment et vérifiera si des personnes y vivent ou non. Sur la base de cette enquête, l'équipe évaluera si les personnes vivant dans chaque bâtiment/structure sont un groupe à haut risque ou non. L'équipe de recensement recueillera ensuite le consentement verbal du répondant et d'autres informations sur le ménage. Nous procéderons à un recensement de jure et recenserons 324 178 résidents à haut risque dans les quartiers cibles.

Recensement de la population étudiée :

Un système de collecte de données sans papier sera utilisé dans l'enquête de recensement et les mises à jour ultérieures du recensement seront également effectuées deux fois par an à l'aide d'appareils portables, un onglet Samsung ("TAB"). La surveillance démographique sera menée par des agents de santé communautaires pour mettre à jour la population à travers les événements démographiques vitaux, notamment les naissances, les décès, les migrations internes et externes.

Nom et description des agents d'étude :

1. Vaccin anticholérique oral bivalent tué : chaque dose de ce vaccin contient V. cholerae O1 Inaba El Tor souche Phil 6973 formol tué 600 unités ELISA (UE) de Lipopolysaccharide (LPS) V. cholerae O1 Ogawa souche classique Cairo 50 chaleur tué 300 UE de LPS V. cholerae O1 Ogawa souche classique Cairo 50 formol tué 300 UE de LPS V. cholerae O1 Inaba souche classique Cairo 48 chaleur tué 300 UE de LPS V. cholerae O139 souche 4260B formol tué 600 UE de LPS
2. Placebo Non Biologique : La composition du placebo est la suivante :

Ingrédients Par dose de 1,5 ml Amidon : 60 mg Colorant Ponceau 4R : 0,019 mg Bleu brillant : 0,003 mg Colorant tétrazine : 0,02 mg Gomme xanthane : 3 mg Conservateur : 0,002 % (p/v) de thiomersal (équivalent à 0,03 mg par 1,5 ml) Eau : Jusqu'à 1,5 ml

Administration du vaccin ou du placebo :

L'agent à recevoir par les participants sera déterminé par le numéro de randomisation sur le flacon. Les flacons seront numérotés consécutivement, mais randomisés individuellement dans le bras vaccin ou placebo. Après avoir bien secoué le flacon, il sera ouvert et remis au participant. Le contenu sera versé dans la bouche par le destinataire, suivi de l'apport d'un petit volume d'eau.

Mise à jour du recensement :

Le recensement de la population d'étude sera mis à jour tous les six mois après intervention auprès des agents de l'étude.

Surveillance des maladies :

Tous les patients de la zone d'étude se présentant pour des soins à l'hôpital avec une diarrhée seront inclus dans la surveillance hospitalière de routine. La surveillance des maladies diarrhéiques pour le projet sera menée dans les hôpitaux icddr,b de Mohakhali et Mirpur et d'autres Zone d'étude de Mirpur (quartiers 7-13, 15 et 41). Le personnel clinique de chacun des deux hôpitaux et d'autres établissements évaluera chaque patient dans la zone de triage de l'hôpital et fournira un traitement conformément à la procédure de routine.

Dosages immunologiques utilisant des échantillons de sang de participants à l'étude :

Sang : Des analyses immunologiques seront menées dans un petit sous-groupe (334 participants) de participants. Pour tenir compte du codage numérique unique non bloqué, nous prévoyons d'inscrire 500 participants (moins de 5 ans, 5 à moins de 15 ans et 15 ans ou plus âgés ; de manière à obtenir au moins 108 dans chaque groupe d'âge) des sites de vaccination. Du sang veineux (2 à 5 ml) sera prélevé sur ces participants avant la vaccination et 14 jours après la prise de l'agent de l'étude.

Suivi actif de la sécurité :

Nous sélectionnerons délibérément 6 000 participants parmi les participants à l'étude après avoir obtenu le consentement verbal. Ces 6 000 participants seront activement suivis une fois toutes les deux semaines pour les résultats de sécurité pendant une période de 28 jours après l'administration de l'agent de l'étude.

Analyse primaire à 6 mois de suivi :

L'analyse primaire sera planifiée 6 mois après l'administration.

Analyse à 6, 12, 18 et 24 mois de suivi :

L'analyse primaire doit être effectuée à 6 mois. Les points de temps disponibles suivants (12, 18 et/ou 24 mois seront pour les points d'analyse secondaires.

Surveillance pendant 24 mois La surveillance sera poursuivie pour compléter 2 ans de suivi. L'insu sera maintenu jusqu'à la fin de la période de suivi. L'analyse au point de suivi de 2 ans sera toujours effectuée en aveugle.

Autopsie verbale :

Nous effectuerons une « autopsie verbale » dans notre zone d'étude où les décès seront identifiés grâce à une recherche des ménages par des visites à domicile qui seront effectuées par le personnel de l'étude. Nous utiliserons deux questionnaires pour l'autopsie verbale, l'un pour les enfants âgés de 1 an à 14 ans et l'autre pour les personnes âgées de 15 ans et plus. Après identification, un professionnel de la santé qualifié se rendra au domicile du défunt pour effectuer une autopsie verbale.

Étude sur les résultats de la grossesse :

L'état de grossesse des femmes mariées sera vérifié au moins deux mois après la vaccination par des visites à domicile du personnel de terrain formé. Celles dont la grossesse sera confirmée à ce stade seront suivies à 6 mois ainsi que par d'autres visites mensuelles pour vérifier l'issue de la grossesse après l'accouchement. Un questionnaire de suivi de grossesse sera utilisé après prise de consentement pour ces visites