방글라데시 다카에서 단일 용량 경구용 콜레라 백신 연구 (SCVB)

배경:

콜레라는 전 세계적으로 심각한 공중 보건 문제입니다. 최근 짐바브웨, 아이티, 파키스탄, 네팔, 기니, 쿠바, 콩고, 시에라리온을 포함한 많은 국가에서 전례 없는 발병이 목격되었습니다. 이러한 콜레라 발병은 높은 사망률과 이환율 수치뿐만 아니라 경제 및 사회적 혼란으로 과도한 고통을 초래합니다. 방글라데시는 콜레라의 풍토병으로 남아 있으며, 2년마다 최고조에 달하며 홍수와 사이클론 중에 추가로 증가합니다. 모든 연령대에 영향을 미치지만 대부분의 치명적인 사례는 어린이에게서 발생합니다. 따라서 콜레라에 대한 예방접종은 질병을 예방하고 통제하기 위한 중요한 공중 보건 도구로 남아 있습니다.

지난 10년 동안 콜레라에 대한 차세대 경구용 백신 개발에 상당한 진전이 있었습니다. 재조합 B-서브유닛(rBS-WC)이 있는 사멸된 전체 세포 V. 콜레라 O1인 듀코랄(Dukoral)은 최초로 국제적으로 허가를 받았으며 대부분 선진국에서 여행자용 백신으로 이용 가능했습니다. 이 백신은 방글라데시를 포함해 50개국 이상에서 허가를 받았습니다. WHO는 이제 풍토병 및 유행성 콜레라 모두에 대해 Dukoral을 권장합니다. 그러나 두 가지 단점으로 인해 Dukoral의 광범위한 사용이 제한됩니다. 첫째, 현재 가격이 높습니다. 둘째, Dukoral은 대규모 배포를 복잡하게 만드는 버퍼로 관리해야 합니다.

Shanchol 백신은 인도에서 허가를 받았으며 백신은 2011년에 WHO에 의해 사전 검증되었습니다. 백신 제조 기술은 IVI에 의해 인도의 Shantha Biotechnics(현재 Sanofi 소유)로 이전되었습니다. NICED와 IVI가 실시한 대규모 이중 맹검 위약 통제 3상 임상시험에서 콜카타의 70,000명을 대상으로 콜레라로 인한 설사를 예방하는 데 Shantha가 생산한 백신의 효능을 평가했습니다. 3년 후 임상 3상 시험 분석 결과 백신의 효능이 66%로 나타났습니다. Shanchol™ 백신의 장점은 비용이 저렴하고 완충제 투여가 필요하지 않기 때문에 자원이 부족한 환경에서 대량 백신 접종 프로그램에 사용할 수 있다는 것입니다.

Dukoral과 Shanchol™ 모두에 대한 현재의 다중 투여 일정은 가장 필요한 상황에서 경구용 콜레라 백신의 적용을 제한했습니다. 동일한 사람들에게 두 번 백신을 접종하는 것은 풍토병 및 전염병 상황 모두에서 콜레라 통제에 어려움을 초래합니다. 인도 콜카타의 콜레라 유행 지역에서 수행된 연구에서 Shanchol™은 단회 투여 후에도 상당한 살진균제 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 풍토병 지역에서 권장되는 2회 투여 요법을 대체하기 위한 것이 아닙니다. 이것은 전염병 및 발병 상황에 유용합니다.

연구 인구:

이 연구를 위해 Mirpur가 선택되었습니다. 미르푸르는 인구 250만 명이 넘는 다카 대도시권의 일부입니다. 지역 사회의 다양한 사회 경제적 그룹이 이 지역에 살고 있습니다. icddr,b 병원은 Dhaka의 다른 지역보다 Mirpur에서 더 많은 환자를 치료합니다. 우리는 연구를 위해 16개의 와드 중 Mirpur의 9개 와드(7-13, 15 및 41)를 선택했습니다. 선택은 지난 몇 년 동안 icddr,b 병원을 방문하는 이 병동의 많은 수의 콜레라 환자를 기반으로 합니다. 연구를 시작하기 전에 우리는 Mirpur에서 콜레라 발병률이 높은 병동에 대한 인구 조사를 의뢰할 것입니다. 인구 조사 팀은 위성에서 파생된 이미지를 사용하여 대상 병동의 건물 및 기타 구조물을 디지털화하여 지리 정보 시스템(GIS) 데이터베이스를 생성할 것입니다. 디지털화된 건물 및 구조물은 지상 확인을 위해 확인됩니다. 센서스 팀은 각 건물을 방문하여 사람들이 건물에 살고 있는지 여부를 확인할 것입니다. 이 설문 조사를 기반으로 팀은 각 건물/구조물에 거주하는 사람들이 고위험군인지 여부를 평가합니다. 인구 조사 팀은 응답자의 구두 동의와 가구에 대한 기타 정보를 수집합니다. 우리는 법적 인구 조사를 실시하여 대상 병동에서 324,178명의 고위험 주민을 열거할 것입니다.

연구 인구의 인구 조사:

종이 없는 데이터 수집 시스템이 인구 조사에 사용되며 후속 인구 조사 업데이트도 휴대용 장치인 삼성 탭("TAB")을 사용하여 2년마다 수행됩니다. 인구통계학적 감시는 출생, 사망, 내부 및 외부 이주를 포함한 중요한 인구통계학적 사건을 통해 인구를 업데이트하기 위해 지역사회 의료 종사자들에 의해 수행될 것입니다.

연구 에이전트의 이름 및 설명:

1. 2가 경구용 콜레라 백신: 이 백신의 각 용량에는 V. cholerae O1 Inaba El Tor 균주 Phil 6973 포르말린 사멸 600 ELISA 단위(EU)의 Lipopolysaccharide(LPS) V. cholerae O1 Ogawa 고전적 균주 Cairo 50 열 사멸 LPS 300 EU V. cholerae O1 Ogawa 고전적 균주 Cairo 50 LPS의 300 EU를 사멸시킨 포르말린 V. cholerae O1 Inaba 고전적 균주 카이로 48 LPS의 열 사멸 300 EU V. cholerae O139 균주 4260B LPS의 600 EU를 사멸시킨 포르말린
2. 비 생물학적 위약: 위약의 구성은 다음과 같습니다.

성분 1.5ml 용량당 전분: 60mg Ponceau 4R 염료: 0.019mg Brilliant blue: 0.003mg Tetrazine 염료: 0.02mg Xanthum 고무: 3mg 방부제: Thiomersal의 0.002%(w/v)(.03에 해당) mg/1.5ml) 물 : 최대 1.5ml

백신 또는 위약 투여:

참가자가 받을 에이전트는 바이알의 무작위 번호에 따라 결정됩니다. 바이알은 연속적으로 번호가 매겨지지만 백신 또는 위약 부문에 개별적으로 무작위 배정됩니다. 바이알을 잘 흔든 후 개봉하여 참가자에게 제공합니다. 받는 사람이 내용물을 입에 붓고 소량의 물을 마십니다.

인구 조사 업데이트:

연구 모집단의 인구 조사는 연구 에이전트와의 개입 후 6개월마다 업데이트됩니다.

질병 감시:

연구 지역에서 설사로 병원에 입원한 모든 환자는 일상적인 병원 감시에 포함됩니다. 이 프로젝트의 설사병 감시는 Mohakhali 및 Mirpur에 있는 icddr,b 병원 및 기타 의료 시설에서 수행됩니다. Mirpur 연구 구역(와드 7-13, 15 및 41). 두 병원 및 기타 시설의 임상 직원은 병원 분류 영역에서 각 환자를 평가하고 일상적인 절차에 따라 치료를 제공합니다.

연구 참가자의 혈액 표본을 사용한 면역학적 분석:

혈액: 참가자의 소규모 하위 그룹(참가자 334명)에서 면역학적 분석이 수행됩니다. 차단되지 않은 고유 번호 코딩을 설명하기 위해 참가자 500명(5세 미만, 5세에서 15세 미만 및 15세 또는 각 연령 그룹에서 최소 108개)를 예방 접종 장소에서 얻도록 합니다. 정맥혈(2-5 ml)은 면역화 전 및 연구 제제 섭취 후 14일에 이들 참가자로부터 수집될 것이다.

안전을 위한 적극적인 후속 조치:

구두 동의를 얻은 후 연구 참여자 중에서 의도적으로 6,000명의 참여자를 선정합니다. 이 6,000명의 참가자는 연구 제제 투여 후 28일 동안 안전성 결과에 대해 2주에 한 번씩 적극적으로 추적될 것입니다.

후속 조치 6개월의 1차 분석:

1차 분석은 투약 후 6개월에 계획됩니다.

6, 12, 18 및 24개월 추적 분석:

1차 분석은 6개월에 수행됩니다. 다음 사용 가능한 시점(12, 18 및/또는 24개월)은 2차 분석 시점입니다.

24개월 동안 감시 감시는 2년의 후속 조치를 완료하기 위해 계속됩니다. 맹검은 후속 조치 기간이 끝날 때까지 유지됩니다. 2년 추적 시점에서의 분석은 여전히 ​​맹검 방식으로 수행될 것입니다.

구두 부검:

우리는 연구 직원이 수행할 가정 방문에 의한 가구 검색을 통해 사망이 확인되는 연구 지역에서 '언어 부검'을 수행할 것입니다. 우리는 구두 부검을 위해 두 개의 설문지를 사용할 것입니다. 하나는 1세에서 14세 사이의 어린이를 위한 것이고 다른 하나는 15세 이상인 사람을 위한 것입니다. 신원 확인 후 숙련된 의료 전문가가 고인의 집을 방문하여 구두 부검을 실시합니다.

임신 결과 연구:

기혼 여성의 임신 상태는 훈련된 현장 직원의 가정 방문을 통해 백신 접종 후 최소 2개월 후에 확인됩니다. 이 시점에서 임신이 확인될 사람은 출산 후 임신 결과를 확인하기 위해 매월 추가 방문과 6개월에 후속 조치를 취할 것입니다. 이러한 방문에 대한 동의 후 임신 추적 설문지가 사용됩니다.