在孟加拉国达卡进行的单剂量口服霍乱疫苗研究 (SCVB)

背景：

霍乱是世界范围内严重的公共卫生问题。 近期，津巴布韦、海地、巴基斯坦、尼泊尔、几内亚、古巴、刚果、塞拉利昂等多个国家出现史无前例的疫情。 这些霍乱暴发造成过度痛苦，死亡率和发病率高，并造成经济和社会混乱。 孟加拉国仍然流行霍乱，霍乱每半年达到顶峰，在洪水和飓风期间会进一步增加。它影响所有年龄组，尽管大多数致命病例发生在儿童身上。 因此，霍乱免疫接种仍然是预防和控制该病的重要公共卫生工具。

在过去十年中，新一代口服霍乱疫苗的开发取得了相当大的进展。 Dukoral 是一种灭活的全细胞霍乱弧菌 O1，具有重组 B 亚基 (rBS-WC)，是第一个获得国际许可的疫苗，主要在发达国家作为旅行者疫苗提供。 该疫苗已在包括孟加拉国在内的 50 多个国家/地区获得许可。 世界卫生组织现在推荐 Dukoral 用于地方性和流行性霍乱。 然而，两个缺点限制了 Dukoral 的更广泛使用。 首先，它目前的价格偏高。 其次，Dukoral 需要使用缓冲区进行管理，这使得大规模部署变得复杂。

Shanchol疫苗在印度获得许可，并于2011年获得世界卫生组织的资格预审。疫苗制造技术已由IVI转让给印度的Shantha Biotechnics（现为赛诺菲所有）。 NICED 和 IVI 进行的一项大型双盲安慰剂对照 III 期试验评估了 Shantha 生产的疫苗在加尔各答 70,000 人中预防霍乱引起的腹泻的功效。 三年后对 III 期试验的分析得出结论，该疫苗的有效性为 66%。 Shanchol™ 疫苗的优势包括其成本较低且不需要缓冲液给药，因此使其更适用于资源匮乏地区的大规模疫苗接种计划。

目前 Dukoral 和 Shanchol™ 的多剂量接种计划限制了口服霍乱疫苗在最需要的情况下的应用。 两次为同一个人接种疫苗会给地方性和流行性环境下的霍乱控制带来困难。 在印度加尔各答霍乱流行区进行的一项研究发现，Shanchol™ 即使在单次给药后也会引起显着的杀弧菌反应。本研究旨在确定单次给药方案的保护功效和保护持续时间，以及无意取代流行地区推荐的 2 剂给药方案。 这对于流行病和爆发情况很有用。

研究人群：

已选择米尔布尔进行这项研究。 米尔布尔是达卡都会区的一部分，估计人口超过 250 万。 该地区居住着不同社会经济群体的社区。 icddr,b 医院治疗的来自米尔布尔的患者比来自达卡任何其他地方的患者都多。 我们从 16 个病房中选择了 Mirpur 的 9 个病房（7-13、15 和 41）进行研究。 这一选择是基于过去几年来自这些病房的大量霍乱患者到 icddr,b 医院就诊。 在开始研究之前，我们将委托对米尔布尔的这些霍乱高发病房进行普查。 人口普查小组将使用卫星图像对目标区内的建筑物和其他结构进行数字化，从而创建地理信息系统 (GIS) 数据库。 数字化建筑物和构筑物将进行地面验证。 人口普查小组将访问每栋建筑并确定是否有人居住在该建筑内。 根据这项调查，团队将评估居住在每栋建筑/构筑物中的人是否属于高风险人群。 然后，人口普查小组将收集受访者的口头同意和有关家庭的其他信息。 我们将进行法律上的人口普查，将从目标病房中清点 324,178 名高危居民。

研究人口普查：

人口普查调查将使用无纸化数据收集系统，随后的人口普查更新也将每半年使用手持设备（三星标签（“TAB”））进行一次。 人口统计监测将由社区卫生工作者进行，以通过包括出生、死亡、内部和外部迁移在内的重要人口统计事件来更新人口。

研究代理的名称和描述：

1. 双价口服灭活霍乱疫苗：每剂该疫苗含有 V. cholerae O1 Inaba El Tor 菌株 Phil 6973 福尔马林灭活 600 ELISA 单位 (EU) 脂多糖 (LPS) V. cholerae O1 Ogawa 经典菌株 Cairo 50 热灭活 300 EU LPS霍乱弧菌 O1 Ogawa 经典菌株 Cairo 50 福尔马林杀死了 300 EU 的 LPS 霍乱弧菌 O1 Inaba 经典菌株 Cairo 48 热杀死了 300 EU 的 LPS 霍乱弧菌 O139 菌株 4260B 福尔马林杀死了 600 EU 的 LPS
2. 非生物安慰剂：安慰剂的成分如下：

成分 每 1.5 毫升剂量 淀粉：60 毫克丽春红 4R 染料：0.019 毫克亮蓝：0.003 毫克四嗪染料：0.02 毫克黄原胶：3 毫克防腐剂：0.002%(w/v) 的硫柳汞（相当于 .03 毫克每 1.5 毫升）水：最多 1.5 毫升

疫苗或安慰剂的施用：

参与者要接受的药物将由小瓶上的随机编号决定。 小瓶将连续编号，但单独随机分配到疫苗组或安慰剂组。 适当摇动小瓶后，它将被打开并交给参与者。 内容物将由接收者倒入口中，然后摄入少量水。

人口普查更新：

研究人群的人口普查将在研究药物干预后每六个月更新一次。

疾病监测：

研究区所有因腹泻而到医院就诊的患者都将纳入常规医院监测。该项目的腹泻病监测将在莫哈哈利和米尔布尔的 icddr,b 医院以及其他医疗机构针对来自该地区的患者进行米尔布尔研究区（病房 7-13、15 和 41）。 两家医院和其他机构的临床工作人员将在医院分诊区对每位患者进行评估，并按照常规程序提供治疗。

使用研究参与者的血液样本进行免疫学检测：

血液：将在一小部分参与者（334 名参与者）中进行免疫学分析。为了解决未屏蔽的唯一数字编码问题，我们计划招募 500 名参与者（5 岁以下、5 岁至 15 岁以下和 15 岁或年龄较大；以便从疫苗接种点获得每个年龄组至少 108 个）。 在免疫接种之前和摄入研究药物后 14 天，将从这些参与者中收集静脉血 (2-5 ml)。

积极跟进安全：

在获得口头同意后，我们将从研究参与者中有目的地选择 6,000 名参与者。 这 6,000 名参与者将在研究药物给药后的 28 天内每两周接受一次安全结果跟踪。

随访 6 个月时的主要分析：

计划在给药后 6 个月进行初步分析。

随访 6、12、18 和 24 个月的分析：

主要分析将在 6 个月时进行。 以下可用时间点（12、18 和/或 24 个月）将用于二次分析点。

为期 24 个月的监测 将继续监测以完成 2 年的随访。 将保持盲法直至随访期结束。 2 年随访点的分析仍将以盲法进行。

口头尸检：

我们将在我们的研究区域进行“口头尸检”，研究人员将通过家访进行家庭搜索，以确定死亡人数。 我们将使用两份口头尸检问卷，一份针对 1 岁至 14 岁的儿童，另一份针对 15 岁及以上的人。 身份确认后，训练有素的医疗专业人员将访问死者家中进行口头尸检。

妊娠结局研究：

已婚妇女的怀孕状况将在接种疫苗后至少两个月由经过培训的现场工作人员进行家访来确定。 那些将在这个时间点确认怀孕的人将在 6 个月时进行随访，并每月进行进一步检查，以确定分娩后的妊娠结果。 在同意这些访问后，将使用怀孕随访问卷