Enkeldos oral koleravaccinstudie i Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Bakgrund:

Kolera är ett allvarligt folkhälsoproblem över hela världen. Nyligen har aldrig tidigare skådade utbrott setts i många länder, inklusive Zimbabwe, Haiti, Pakistan, Nepal, Guinea, Kuba, Kongo och Sierra Leone. Dessa kolerautbrott orsakar onödigt lidande med höga dödlighets- och sjuklighetssiffror samt ekonomiska och sociala störningar. Bangladesh är fortfarande endemiskt för kolera, som toppar vartannat år med ytterligare ökningar som ses under översvämningar och cykloner. Det påverkar alla åldersgrupper, även om majoriteten av dödsfallen inträffar hos barn. Därför är immunisering mot kolera fortfarande ett viktigt folkhälsoverktyg för att förebygga och kontrollera sjukdomen.

Betydande framsteg har gjorts under det senaste decenniet i utvecklingen av nya generationens orala vacciner mot kolera. Dukoral , en dödad helcells V. cholerae O1 med rekombinant B-subenhet (rBS-WC), var den första som licensierades internationellt och har varit tillgänglig mestadels i utvecklade länder som ett resenärsvaccin. Detta vaccin är licensierat i över 50 länder, inklusive Bangladesh. WHO rekommenderar nu Dukoral för både endemisk och epidemisk kolera. Två nackdelar begränsar dock den bredare användningen av Dukoral. För det första är dess nuvarande pris högt. För det andra måste Dukoral administreras med en buffert, vilket komplicerar storskalig utbyggnad.

Shanchol-vaccinet är licensierat i Indien och vaccinet prekvalificerades av WHO 2011. Tekniken för vaccintillverkning har överförts till Shantha Biotechnics i Indien (som nu ägs av Sanofi) av IVI. En stor dubbelblind placebokontrollerad fas III-studie av NICED och IVI har utvärderat effekten av vaccinet som producerats av Shantha för att förhindra diarré från kolera hos 70 000 personer i Kolkata. En analys av fas III-studien efter tre år drog slutsatsen att vaccinet var 66 % effektivt. Fördelarna med Shanchol™-vaccinet inkluderar att dess kostnad är lägre och inte kräver administrering med buffert, vilket gör det mer genomförbart för användning i massvaccinationsprogram i resursfattiga miljöer.

De nuvarande flerdosschemana för både Dukoral och Shanchol™ har begränsat användningen av det orala koleravaccinet i situationer där de behövs som störst. Att få ett vaccin till samma personer två gånger medför svårigheter i kontrollen av kolera i både endemiska och epidemiska miljöer. I en studie utförd i ett kolera-endemiskt område i Kolkata, Indien fann man att Shanchol™ inducerar signifikanta vibriocidala svar även efter en engångsdos. är inte avsett att ersätta den rekommenderade 2-dosregimen i endemiska områden. Detta kommer att vara användbart för epidemier och utbrott.

Studera befolkning:

Mirpur har valts ut för denna studie. Mirpur är en del av Dhakas storstadsområde med en uppskattad befolkning på över 2,5 miljoner människor. Olika socioekonomiska grupper av samhällen bor i området. icddr,b-sjukhusen behandlar fler patienter från Mirpur än från någon annan del av Dhaka. Vi har valt ut 9 avdelningar i Mirpur (7-13, 15 och 41) för studien av 16 avdelningar. Urvalet har baserats på det höga antalet kolerapatienter från dessa avdelningar som besökt icddr,b-sjukhusen under de senaste åren. Innan vi påbörjar studien kommer vi att beställa en inventering av dessa avdelningar med hög kolera incidens i Mirpur. Census teamet kommer att skapa en databas för geografiska informationssystem (GIS) genom att digitalisera byggnader och andra strukturer i målavdelningarna med hjälp av satellitbilder. De digitaliserade byggnaderna och strukturerna kommer att verifieras för markverifiering. Folkräkningsteamet kommer att besöka varje byggnad och ta reda på om det bor människor i byggnaden eller inte. Baserat på denna undersökning kommer teamet att bedöma om personerna som bor i varje byggnad/struktur är en högriskgrupp eller inte. Censusteamet kommer sedan att samla in muntligt samtycke från respondenten och annan information om hushållet. Vi kommer att genomföra en de jure folkräkning och kommer att räkna upp 324 178 högriskbor från målavdelningarna.

Census av studiepopulationen:

Ett papperslöst datainsamlingssystem kommer att användas i folkräkningsundersökningen och efterföljande folkräkningsuppdateringar kommer också att utföras vartannat år med hjälp av handhållna enheter, en Samsung-flik ("TAB"). Den demografiska övervakningen kommer att utföras av hälsovårdspersonal för att uppdatera befolkningen genom viktiga demografiska händelser inklusive födslar, dödsfall, interna och externa migrationer.

Namn och beskrivning av studieombud:

1. Bivalent oralt dödat koleravaccin: varje dos av detta vaccin innehåller V. cholerae O1 Inaba El Tor-stam Phil 6973 formalin dödade 600 ELISA-enheter (EU) av Lipopolysackaride (LPS) V. cholerae O1 Ogawa klassisk stam Cairo 500 EU värmedödad av L3PS V. cholerae O1 Ogawa klassisk stam Cairo 50 formalin dödad 300 EU av LPS V. cholerae O1 Inaba klassisk stam Cairo 48 värmedödad 300 EU av LPS V. cholerae O139 stam 4260B formalin dödad 600 EU av LPS
2. Icke biologisk placebo: Sammansättningen av placebo är som följer:

Ingredienser Per 1,5 ml dos Stärkelse: 60mg Ponceau 4R färgämne: 0,019 mg Briljant blått: 0,003mg Tetrazinfärgämne: 0,02 mg Xantumgummi: 3 mg Konserveringsmedel: 0,002% (vikt/volym) av tiomeral ekvivalent till tiomersal mg per 1,5 ml) Vatten : Upp till 1,5 ml

Administrering av vaccin eller placebo:

Ombudet som ska tas emot av deltagarna kommer att bestämmas av randomiseringsnumret på flaskan. Flaskorna kommer att numreras i följd, men individuellt randomiseras till vaccinet eller placeboarmen. Efter att ha skakat flaskan ordentligt kommer den att öppnas och ges till deltagaren. Innehållet kommer att hällas i munnen av mottagaren, följt av intag av en liten volym vatten.

Uppdatering av folkräkningen:

Census i studiepopulationen kommer att uppdateras var sjätte månad efter intervention med studieagenterna.

Sjukdomsövervakning:

Alla patienter från studieområdet som presenterar sig för vård på sjukhuset med diarré kommer att inkluderas i rutinmässig sjukhusövervakning. Övervakningen av diarrésjukdomar för projektet kommer att genomföras på icddr,b sjukhusen i Mohakhali och Mirpur och andra hälsoinrättningar för patienter som kommer från Mirpur studieområde (avdelning 7-13 , 15 och 41). Klinisk personal vid vart och ett av de två sjukhusen och andra anläggningar kommer att utvärdera varje patient vid sjukhusets triageområde och ge behandling enligt rutinproceduren.

Immunologiska analyser med blodprover från studiedeltagare:

Blod: Immunologiska analyser kommer att utföras i en liten undergrupp (334 deltagare) av deltagare. För att ta hänsyn till oblockerad unik nummerkodning planerar vi att registrera 500 deltagare (mindre än 5 år, 5 till mindre än 15 år och 15 år gamla eller äldre; för att erhålla minst 108 i varje åldersgrupp) från vaccinationsställena. Venöst blod (2-5 ml) kommer att samlas in från dessa deltagare före immunisering och 14 dagar efter intag av studiemedlet.

Aktiv uppföljning för säkerhet:

Vi kommer att välja ut 6 000 deltagare målmedvetet från studiedeltagarna efter muntligt samtycke. Dessa 6 000 deltagare kommer att följas aktivt en gång varannan vecka för säkerhetsresultat under en 28-dagarsperiod efter administrering av studiemedlet.

Primär analys efter 6 månaders uppföljning:

Primär analys kommer att planeras 6 månader efter dosering.

Analys vid 6, 12, 18 och 24 månaders uppföljning:

Primär analys ska utföras efter 6 månader. Följande tillgängliga tidpunkter (12, 18 och/eller 24 månader kommer att vara för sekundära analyspunkter.

Övervakning i 24 månader Övervakningen kommer att fortsätta för att slutföra 2 års uppföljning. Blindningen kommer att bibehållas till slutet av uppföljningsperioden. Analysen vid 2 års uppföljningspunkt kommer fortfarande att utföras på ett förblindat sätt.

Verbal obduktion:

Vi kommer att genomföra 'Verbal obduktion' i vårt studieområde där dödsfall kommer att identifieras genom husrannsakan genom hembesök som kommer att genomföras av studiepersonal. Vi kommer att använda två frågeformulär för verbal obduktion, ett för barn i åldern 1 år till 14 år och det andra för personer från 15 år och uppåt. Efter identifiering kommer utbildad läkare att besöka den avlidnes hem för att utföra verbal obduktion.

Graviditetsresultatstudie:

Graviditetsstatus hos gifta kvinnor kommer att fastställas minst två månader efter vaccination genom hembesök av utbildad fältpersonal. De som kommer att bekräftas för graviditet vid denna tidpunkt kommer att följas upp efter 6 månader samt med ytterligare besök varje månad för att fastställa graviditetsresultatet efter förlossningen. Ett graviditetsuppföljningsformulär kommer att användas efter samtycke för dessa besök