Estudio de dosis única de vacuna oral contra el cólera en Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Fondo:

El cólera es un grave problema de salud pública a nivel mundial. Recientemente, se han visto brotes sin precedentes en muchos países, incluidos Zimbabue, Haití, Pakistán, Nepal, Guinea, Cuba, Congo y Sierra Leona. Estos brotes de cólera causan un sufrimiento indebido con altas cifras de mortalidad y morbilidad, así como trastornos económicos y sociales. Bangladesh sigue siendo endémico para el cólera, que alcanza su punto máximo dos veces al año y se observan aumentos adicionales durante las inundaciones y los ciclones. Afecta a todos los grupos de edad, aunque la mayoría de los casos fatales ocurren en niños. Por lo tanto, la inmunización contra el cólera sigue siendo una importante herramienta de salud pública para prevenir y controlar la enfermedad.

Se ha avanzado considerablemente durante la última década en el desarrollo de vacunas orales de nueva generación contra el cólera. Dukoral, una célula entera muerta de V. cholerae O1 con subunidad B recombinante (rBS-WC), fue la primera en obtener una licencia internacional y ha estado disponible principalmente en países desarrollados como vacuna para viajeros. Esta vacuna está autorizada en más de 50 países, incluido Bangladesh. La OMS ahora recomienda Dukoral para el cólera endémico y epidémico. Sin embargo, dos desventajas limitan el uso más amplio de Dukoral. Primero, su precio actual es alto. En segundo lugar, Dukoral debe administrarse con un búfer, lo que complica el despliegue a gran escala.

La vacuna Shanchol tiene licencia en India y la vacuna fue precalificada por la OMS en 2011. IVI transfirió la tecnología para la fabricación de vacunas a Shantha Biotechnics en India (ahora propiedad de Sanofi). Un gran ensayo de fase III doble ciego controlado con placebo realizado por NICED e IVI evaluó la eficacia de la vacuna producida por Shantha para prevenir la diarrea por cólera en 70.000 personas en Calcuta. Un análisis del ensayo de fase III después de tres años concluyó que la vacuna tenía una eficacia del 66 %. Las ventajas de la vacuna Shanchol™ incluyen que su costo es menor y no requiere administración con tampón, lo que la hace más factible para su uso en programas de vacunación masiva en entornos de escasos recursos.

Los programas actuales de dosis múltiples tanto para Dukoral como para Shanchol™ han restringido la aplicación de la vacuna oral contra el cólera en las situaciones en las que más se necesitan. Obtener una vacuna para las mismas personas dos veces plantea dificultades en el control del cólera tanto en entornos endémicos como epidémicos. En un estudio realizado en un área endémica de cólera en Kolkata, India, se encontró que Shanchol™ induce respuestas vibriocidas significativas incluso después de una dosis única. Este estudio está diseñado para determinar la eficacia protectora y la duración de la protección que ofrece un régimen de dosis única y no pretende reemplazar el régimen recomendado de 2 dosis en áreas endémicas. Esto será útil para situaciones de epidemias y brotes.

Población de estudio:

Mirpur ha sido seleccionado para este estudio. Mirpur es parte del área metropolitana de Dhaka con una población estimada de más de 2,5 millones de personas. Diferentes grupos socioeconómicos de comunidades viven en el área. Los hospitales icddr,b tratan a más pacientes de Mirpur que de cualquier otra parte de Dhaka. Hemos seleccionado 9 distritos en Mirpur (7-13, 15 y 41) para el estudio de 16 distritos. La selección se ha basado en el elevado número de pacientes de cólera de estas salas que visitaron los hospitales del icddr,b en los últimos años. Antes de comenzar el estudio, encargaremos un censo de estas salas de alta incidencia de cólera en Mirpur. El equipo del censo creará una base de datos del sistema de información geográfica (GIS, por sus siglas en inglés) mediante la digitalización de edificios y otras estructuras en los barrios objetivo utilizando imágenes obtenidas por satélite. Los edificios y estructuras digitalizados se verificarán para la verificación en tierra. El equipo del censo visitará cada edificio y determinará si hay personas viviendo en el edificio o no. Con base en esta encuesta, el equipo evaluará si las personas que viven en cada edificio/estructura son un grupo de alto riesgo o no. Luego, el equipo del censo recopilará el consentimiento verbal del encuestado y otra información sobre el hogar. Llevaremos a cabo un censo de jure y enumeraremos a 324,178 residentes de alto riesgo de los distritos objetivo.

Censo de la población de estudio:

Se utilizará un sistema de recopilación de datos sin papel en la encuesta del censo y las actualizaciones posteriores del censo también se realizarán dos veces al año utilizando dispositivos portátiles, una pestaña Samsung ("TAB"). La vigilancia demográfica estará a cargo de trabajadores comunitarios de la salud para actualizar a la población a través de eventos demográficos vitales, incluidos nacimientos, muertes, migraciones internas y externas.

Nombre y descripción de los agentes del estudio:

1. Vacuna oral bivalente contra el cólera muerta: cada dosis de esta vacuna contiene V. cholerae O1 Inaba El Tor cepa Phil 6973 formalina mató 600 unidades ELISA (UE) de lipopolisacárido (LPS) V. cholerae O1 Ogawa cepa clásica Cairo 50 muerte por calor 300 UE de LPS V. cholerae O1 Ogawa cepa clásica Cairo 50 formalina mató 300 UE de LPS V. cholerae O1 Inaba cepa clásica Cairo 48 calor mató 300 UE de LPS V. cholerae O139 cepa 4260B formalina mató 600 UE de LPS
2. Placebo no biológico: La composición del placebo es la siguiente:

Ingredientes Por dosis de 1,5 ml Almidón: 60 mg Colorante Ponceau 4R: 0,019 mg Azul brillante: 0,003 mg Colorante tetrazina: 0,02 mg Goma xantana: 3 mg Conservante: 0,002 % (p/v) de tiomersal (equivalente a 0,03 mg por 1,5 ml) Agua: Hasta 1,5 ml

Administración de vacuna o placebo:

El agente que recibirán los participantes será determinado por el número de aleatorización en el vial. Los viales se numerarán consecutivamente, pero se aleatorizarán individualmente en el brazo de la vacuna o del placebo. Después de agitar correctamente el vial, se abrirá y se entregará al participante. El contenido será vertido en la boca por el recipiente, seguido de la ingesta de un pequeño volumen de agua.

Actualización del censo:

El censo en la población de estudio se actualizará semestralmente tras la intervención con los agentes del estudio.

Vigilancia de enfermedades:

Todos los pacientes del área de estudio que se presenten para recibir atención en el hospital con diarrea se incluirán en la vigilancia hospitalaria de rutina. La vigilancia de enfermedades diarreicas para el proyecto se llevará a cabo en los hospitales icddr,b en Mohakhali y Mirpur y otras instalaciones de salud para pacientes que vienen del Área de estudio de Mirpur (pabellones 7-13, 15 y 41). El personal clínico de cada uno de los dos hospitales y otras instalaciones evaluará a cada paciente en el área de triaje del hospital y brindará tratamiento según el procedimiento de rutina.

Ensayos inmunológicos utilizando muestras de sangre de los participantes del estudio:

Sangre: los análisis inmunológicos se realizarán en un pequeño subgrupo (334 participantes) de participantes. Para tener en cuenta la codificación de números únicos desbloqueados, planeamos inscribir a 500 participantes (menos de 5 años, 5 a menos de 15 años y 15 años de edad o mayores; a fin de obtener al menos 108 en cada grupo de edad) de los sitios de vacunación. Se recolectará sangre venosa (2-5 ml) de estos participantes antes de la inmunización y 14 días después de la ingesta del agente del estudio.

Seguimiento activo para la seguridad:

Seleccionaremos 6000 participantes intencionalmente de los participantes del estudio después de obtener el consentimiento verbal. Estos 6000 participantes recibirán un seguimiento activo una vez cada dos semanas para determinar los resultados de seguridad durante un período de 28 días después de la administración del agente del estudio.

Análisis primario a los 6 meses de seguimiento:

El análisis primario se planificará a los 6 meses después de la dosificación.

Análisis a los 6, 12, 18 y 24 meses de seguimiento:

El análisis primario se realizará a los 6 meses. Los siguientes puntos de tiempo disponibles (12, 18 y/o 24 meses serán para puntos de análisis secundarios.

Vigilancia durante 24 meses La vigilancia continuará hasta completar 2 años de seguimiento. El cegamiento se mantendrá hasta el final del período de seguimiento. El análisis a los 2 años de seguimiento aún se realizará de forma ciega.

Autopsia verbal:

Llevaremos a cabo una 'autopsia verbal' en nuestra área de estudio donde se identificarán las muertes a través de una búsqueda en el hogar mediante visitas domiciliarias que llevará a cabo el personal del estudio. Usaremos dos cuestionarios para la autopsia verbal, uno para niños de 1 año a 14 años y el otro para personas de 15 años o más. Después de la identificación, un profesional médico capacitado visitará los hogares de los fallecidos para realizar una autopsia verbal.

Estudio de resultado del embarazo:

El estado de embarazo en mujeres casadas se determinará al menos dos meses después de la vacunación mediante visitas domiciliarias de personal de campo capacitado. A las que se confirmará el embarazo en este momento se les hará un seguimiento a los 6 meses, así como con visitas adicionales mensuales para determinar el resultado del embarazo después del parto. Se utilizará un cuestionario de seguimiento del embarazo después de tomar el consentimiento para estas visitas.