異人種間コホートにおける前糖尿病の病理生物学と可逆性 (PROP-ABC)

異人種間コホートにおける前糖尿病の病態生物学と可逆性 (PROP-ABC) 研究は、2 型糖尿病の両親の最初は正常血糖のアフリカ系アメリカ人と白人の子孫 376 人の現存するコホートをさらに 5 年間追跡しています。 被験者は 2006 年から 2009 年の間に登録され、2012 年まで追跡されました。その間に 10 人が糖尿病を発症し、101 人が糖尿病前症を発症しましたが、人種格差の証拠はありません。

PROP-ABC の目的は、初期のグルコース異常の自然史と予測因子をより完全に理解すること、血糖進行の第 2 波における人種の役割を決定すること、および前糖尿病の可逆性の時間依存性にアクセスすることです。 この研究では、4 つの仮説を検証します。1) 2 型糖尿病の親の子孫の中で、正常から障害への早期進行 (5 年以内) は、人種に関係なく最もリスクの高い被験者で発生しますが、後期進行 (5-10 年)人種格差を示し、生理学的、生化学的および行動マーカーによって予測されます。 2) 初期の微小血管合併症、末梢血管疾患 (PVD)、および内皮機能不全は、正常から障害のあるグルコース調節への移行中に現れ、人種格差を示し、血糖および非血糖因子によって予測されます。 3) 「代謝的に健康な」インスリン感受性肥満 (ISO) 表現型は、2 型糖尿病の両親を持つアフリカ系アメリカ人および白人の子孫の間で、心血管代謝の危険因子および偶発的な血糖異常との関連において人種格差を示します。 4) 前糖尿病状態の期間は、前糖尿病表現型の退縮と正常なグルコース調節の回復を誘導するライフスタイル介入の有効性の主要な決定要因であり、逆相関しています。 PROP-ABC中に前糖尿病の参加者および前糖尿病を発症した他の参加者は、集中的なライフスタイル介入（ILI）を受けます。

糖尿病前症の期間を、糖尿病前症が確認された日から ILI の開始日までの間隔として定義し、次の 3 つの前糖尿病間隔に層別化します: a) <1 年、b) 1 ～ <3 年、c) 3 ～ 6 年。 主要評価項目は、正常なグルコース調節の回復です (空腹時血漿グルコース < 100 mg/dl および負荷後 2 時間の血漿グルコース < 140 mg/dl)。 二次エンドポイントには、空腹時血漿グルコースまたは負荷後 2 時間の血漿グルコースの正常化、糖尿病の発生、インスリン感受性および分泌が含まれます。 データは「治療の意図」の原則に従って分析されます。 検出力の計算に基づくと、150 人の被験者 (50/前糖尿病の間隔) のサンプル サイズにより、～85% の検出力で ILI から中程度から大きな影響を検出できます。 Kaplan-Meier 生存曲線は、3 つの前糖尿病間隔で生成され、ログランク検定を使用して、主要な結果の発生までの時間を分析します。 発生した前糖尿病の新しい症例を特定するように設計された将来のPROP-ABCは、前糖尿病の発生の可逆性の時間依存性をテストするために独自に配置されています。