Pathobiologie und Reversibilität von Prädiabetes in einer gemischtrassigen Kohorte (PROP-ABC)

Die Studie Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort (PROP-ABC) verfolgt eine bestehende Kohorte von 376 ursprünglich normoglykämischen afroamerikanischen und kaukasischen Nachkommen von Eltern mit Typ-2-Diabetes für weitere 5 Jahre. Die Probanden wurden zwischen 2006 und 2009 aufgenommen und bis 2012 nachbeobachtet, in dem 10 an Diabetes und 101 an Prädiabetes erkrankten, ohne Anzeichen von Rassenunterschieden.

Die Ziele von PROP-ABC sind ein umfassenderes Verständnis des natürlichen Verlaufs und der Prädiktoren früher Glukoseanomalien, die Bestimmung der Rolle der Rasse während der zweiten Welle der glykämischen Progression und der Zugang zur Zeitabhängigkeit der Reversibilität von Prädiabetes. Die Studie testet 4 Hypothesen: 1) Bei den Nachkommen von Eltern mit Typ-2-Diabetes tritt eine frühe Progression von normaler zu einer gestörten Glukoseregulation (innerhalb von 5 Jahren) bei den Personen mit dem höchsten Risiko unabhängig von der Rasse auf, während eine späte Progression (5-10 Jahre) zeigt Rassenunterschiede und wird durch physiologische, biochemische und Verhaltensmarker vorhergesagt; 2) Frühe mikrovaskuläre Komplikationen, periphere Gefäßerkrankung (PVD) und endotheliale Dysfunktion manifestieren sich während des Übergangs von einer normalen zu einer beeinträchtigten Glukoseregulation, zeigen Rassenunterschiede und werden durch glykämische und nicht glykämische Faktoren vorhergesagt; 3) Der „stoffwechselgesunde“ Insulin-sensitive fettleibige (ISO) Phänotyp zeigt Rassenunterschiede in seiner Assoziation mit kardiometabolischen Risikofaktoren und auftretender Dysglykämie unter afroamerikanischen und kaukasischen Nachkommen von Eltern mit Typ-2-Diabetes; und 4) die Dauer des prädiabetischen Zustands ist eine Hauptdeterminante für die Wirksamkeit einer Lebensstilintervention, um eine Regression des prädiabetischen Phänotyps und eine Wiederherstellung einer normalen Glukoseregulation zu induzieren, und steht in umgekehrter Beziehung dazu. Teilnehmer mit Prädiabetes und andere, die während PROP-ABC Prädiabetes entwickeln, erhalten eine intensive Lifestyle-Intervention (ILI).

Wir definieren die Prädiabetesdauer als das Intervall vom Datum des bestätigten Prädiabetes bis zum Datum des Beginns der ILI, stratifiziert in 3 Prädiabetesintervalle: a) < 1 Jahr, b) 1 bis < 3 Jahre, c) 3–6 Jahre. Der primäre Endpunkt ist die Wiederherstellung der normalen Glukoseregulation (Nüchtern-Plasmaglukose < 100 mg/dl und 2 Stunden nach Belastung Plasmaglukose < 140 mg/dl). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Normalisierung des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels oder des 2-Stunden-Plasmaglukosespiegels nach Belastung, das Auftreten von Diabetes, die Insulinsensitivität und -sekretion. Die Datenanalyse erfolgt nach dem „Intention to Treat“-Prinzip. Basierend auf Power-Berechnungen würde eine Stichprobengröße von 150 Probanden (50/Prädiabetes-Intervall) die Erkennung mittlerer bis großer Auswirkungen von ILI mit ~85 % Power ermöglichen. Kaplan-Meier-Überlebenskurven werden für die 3 Prädiabetes-Intervalle erstellt, und der Log-Rank-Test wird verwendet, um die Zeit bis zum Auftreten des primären Ergebnisses zu analysieren. Das prospektive PROP-ABC, das dazu bestimmt ist, neue Fälle von Prädiabetes zu identifizieren, sobald sie auftreten, ist in einzigartiger Weise geeignet, um die Zeitabhängigkeit der Reversibilität von inzidenten Prädiabetes zu testen.