Patobiología y reversibilidad de la prediabetes en una cohorte birracial (PROP-ABC)

El estudio Pathobiology and Reversibility of Prediabetes in a Biracial Cohort (PROP-ABC) está siguiendo una cohorte existente de 376 descendientes afroamericanos y caucásicos inicialmente normoglucémicos de padres con diabetes tipo 2 durante 5 años adicionales. Los sujetos se inscribieron entre 2006 y 2009 y se les dio seguimiento hasta 2012, durante el cual 10 desarrollaron diabetes y 101 desarrollaron prediabetes, sin evidencia de disparidades raciales.

Los objetivos de PROP-ABC son obtener una comprensión más completa de la historia natural y los predictores de las anomalías tempranas de la glucosa, determinar el papel de la raza durante la segunda ola de progresión glucémica y acceder a la dependencia del tiempo de la reversibilidad de la prediabetes. El estudio prueba 4 hipótesis: 1) Entre los hijos de padres con diabetes tipo 2, la progresión temprana de la regulación de la glucosa normal a alterada (dentro de los 5 años) ocurre en los sujetos de mayor riesgo independientemente de la raza, mientras que la progresión tardía (5-10 años) muestra disparidades raciales y se predice mediante marcadores fisiológicos, bioquímicos y de comportamiento; 2) Las complicaciones microvasculares tempranas, la enfermedad vascular periférica (PVD) y la disfunción endotelial se manifiestan durante la transición de la regulación de glucosa normal a alterada, muestran disparidades raciales y se predicen por factores glucémicos y no glucémicos; 3) El fenotipo obeso sensible a la insulina (ISO) "metabólicamente sano" muestra disparidades raciales en su asociación con factores de riesgo cardiometabólicos y disglucemia incidente entre los descendientes afroamericanos y caucásicos de padres con diabetes tipo 2; y 4) La duración del estado prediabético es un determinante principal y está inversamente relacionado con la eficacia de la intervención en el estilo de vida para inducir la regresión del fenotipo prediabético y la restauración de la regulación normal de la glucosa. Los participantes con prediabetes y otros que desarrollen prediabetes durante PROP-ABC recibirán una intervención de estilo de vida intensivo (ILI).

Definimos la duración de la prediabetes como el intervalo desde la fecha de prediabetes confirmada hasta la fecha de inicio de ILI, estratificado en 3 intervalos de prediabetes: a) <1 año, b) 1 a <3 años, c) 3-6 años. La medida de resultado primaria es la restauración de la regulación normal de la glucosa (glucosa plasmática en ayunas <100 mg/dl y glucosa plasmática 2 horas después de la carga <140 mg/dl). Los criterios de valoración secundarios incluyen la normalización de la glucosa plasmática en ayunas o la glucosa plasmática 2 horas después de la carga, la aparición de diabetes, la sensibilidad y la secreción de insulina. Los datos serán analizados según el principio de "intención de tratar". Según los cálculos de potencia, un tamaño de muestra de 150 sujetos (50/intervalo de prediabetes) permitiría la detección de un efecto medio a grande de ILI con una potencia de ~85 %. Se generarán curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para los 3 intervalos de prediabetes y se utilizará la prueba de rango logarítmico para analizar el tiempo hasta la aparición del resultado primario. El PROP-ABC prospectivo, diseñado para identificar nuevos casos de prediabetes a medida que ocurren, está en una posición única para probar la dependencia del tiempo de la reversibilidad de la prediabetes incidente.