Патобиология и обратимость предиабета в двухрасовой когорте (PROP-ABC)

Исследование «Патобиология и обратимость преддиабета в двухрасовой когорте» (PROP-ABC) проводится в течение еще 5 лет в когорте из 376 афроамериканцев и представителей европеоидной расы с исходным нормогликемическим индексом. Субъекты были зарегистрированы в период с 2006 по 2009 год и наблюдались до 2012 года, в течение которого у 10 развился диабет и у 101 развился преддиабет без признаков расовых различий.

Цели PROP-ABC заключаются в том, чтобы получить более полное представление о естественном течении и предикторах ранних нарушений уровня глюкозы, определить роль расы во второй волне гликемического прогрессирования и получить доступ к временной зависимости обратимости предиабета. В исследовании проверяются 4 гипотезы: 1) среди потомства родителей с диабетом 2 типа раннее прогрессирование от нормальной к нарушенной регуляции уровня глюкозы (в течение 5 лет) происходит у субъектов с самым высоким риском, независимо от расы, тогда как позднее прогрессирование (5-10 лет) отображает расовые различия и прогнозируется физиологическими, биохимическими и поведенческими маркерами; 2) ранние микрососудистые осложнения, заболевания периферических сосудов (ЗПС) и эндотелиальная дисфункция проявляются при переходе от нормальной к нарушенной регуляции глюкозы, демонстрируют расовые различия и прогнозируются гликемическими и негликемическими факторами; 3) «метаболически здоровый» фенотип инсулиночувствительного ожирения (ISO) демонстрирует расовые различия в его связи с кардиометаболическими факторами риска и возникновением дисгликемии среди потомков афроамериканцев и европеоидов родителей с диабетом 2 типа; и 4) продолжительность преддиабетического состояния является основным определяющим фактором и обратно пропорциональна эффективности вмешательства в образ жизни для индукции регрессии преддиабетического фенотипа и восстановления нормальной регуляции уровня глюкозы. Участники с преддиабетом и другие лица, у которых развился преддиабет во время PROP-ABC, получат вмешательство в интенсивный образ жизни (ILI).

Мы определяем продолжительность преддиабета как интервал от даты подтвержденного предиабета до даты возникновения ГПЗ, стратифицированный на 3 преддиабетических интервала: а) <1 года, б) от 1 до <3 лет, в) 3-6 лет. Первичным показателем исхода является восстановление нормальной регуляции уровня глюкозы (глюкоза плазмы натощак <100 мг/дл и глюкоза плазмы через 2 часа после нагрузки <140 мг/дл). Вторичные конечные точки включают нормализацию уровня глюкозы в плазме натощак или через 2 часа после нагрузки, возникновение диабета, чувствительность к инсулину и его секрецию. Данные будут анализироваться по принципу «намерение лечить». Основываясь на расчетах мощности, размер выборки из 150 субъектов (50/интервал предиабета) позволил бы выявить средний или большой эффект от ГПЗ с мощностью ~85%. Кривые выживаемости Каплана-Мейера будут построены для 3 предиабетических интервалов, а логарифмический ранговый тест будет использоваться для анализа времени до наступления первичного исхода. Проспективный PROP-ABC, предназначенный для выявления новых случаев преддиабета по мере их возникновения, имеет уникальные возможности для проверки временной зависимости обратимости возникшего преддиабета.