混血儿队列中糖尿病前期的病理生物学和可逆性 (PROP-ABC)

混血儿队列 (PROP-ABC) 中前驱糖尿病的病理生物学和可逆性研究是对 376 名最初血糖正常的非洲裔美国人和白种人后代的现存队列进行的额外 5 年追踪，这些后代的父母患有 2 型糖尿病。 受试者在 2006 年至 2009 年期间入组，并一直随访至 2012 年，期间有 10 人患上糖尿病，101 人患前驱糖尿病，没有种族差异的证据。

PROP-ABC 的目标是更全面地了解早期血糖异常的自然史和预测因素，确定种族在第二波血糖进展过程中的作用，并了解糖尿病前期可逆性的时间依赖性。 该研究检验了 4 个假设：1) 在患有 2 型糖尿病的父母的后代中，从正常到受损的葡萄糖调节的早期进展（5 年内）发生在与种族无关的最高风险受试者中，而晚期进展（5-10 岁）显示种族差异，并通过生理、生化和行为标记进行预测； 2) 早期微血管并发症、外周血管疾病 (PVD) 和内皮功能障碍在从正常葡萄糖调节转变为受损葡萄糖调节的过程中表现出来，表现出种族差异，并由血糖和非血糖因素预测； 3) “代谢健康”的胰岛素敏感性肥胖 (ISO) 表型在其与患有 2 型糖尿病的父母的非裔美国人和白种人后代的心脏代谢危险因素和新发血糖异常的关联中显示出种族差异； 4) 前驱糖尿病状态的持续时间是生活方式干预诱导前驱糖尿病表型消退和正常葡萄糖调节恢复的功效的主要决定因素，并且与之成反比。 患有前驱糖尿病的参与者和其他在 PROP-ABC 期间发展为前驱糖尿病的参与者将接受强化生活方式干预 (ILI)。

我们将前驱糖尿病持续时间定义为从确诊前驱糖尿病日期到 ILI 开始日期的间隔，分为 3 个前驱糖尿病间隔：a) <1 年，b) 1 至 <3 年，c) 3-6 年。 主要结果指标是恢复正常葡萄糖调节（空腹血糖 <100 mg/dl 和 2 小时后负荷血糖 < 140 mg/dl）。 次要终点包括空腹血糖或负荷后 2 小时血糖的正常化、糖尿病的发生、胰岛素敏感性和分泌。 数据将根据“意向治疗”原则进行分析。 根据功效计算，150 名受试者（50/前驱糖尿病间隔）的样本量将允许以约 85% 的功效检测 ILI 的中到大影响。 将为 3 个前驱糖尿病间隔生成 Kaplan-Meier 生存曲线，并使用对数秩检验分析主要结果发生的时间。 前瞻性 PROP-ABC 旨在识别新发生的糖尿病前期病例，具有独特的优势，可以测试糖尿病前期事件可逆性的时间依赖性。