Alpha/Beta T および CD19+ 枯渇 PBSC を使用した拡張アクセス プロトコル
2026年7月5日 更新者：Timothy Olson、Children's Hospital of Philadelphia
TCR アルファ/ベータ T 細胞/CD19+ 枯渇非血縁ドナーまたは部分的に一致した血縁ドナー末梢幹細胞を使用した拡張アクセスプロトコル
このプロトコルの主な目的は、完全に一致する HLA (ヒト白血球抗原) の兄弟ドナーがなく、同種造血幹細胞移植 (HSCT) の候補者である患者へのアクセスを拡大することです。
これらの患者は、HSCT の適応となる深刻な、または直ちに生命を脅かす疾患を患っています。
これらの患者は、フィラデルフィア小児病院治験審査委員会 (IRB) が承認した、T枯渇に CliniMACs 技術を利用する他のプロトコルの対象ではありません。
調査の概要
状態
状態
利用可能
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
HSCT の恩恵を受ける可能性のある患者の 25 ～ 30% のみが、適合する血縁ドナーを持っています。
サイズや一致基準のために、または強度を下げたレジメンが推奨されている場合は、関連のない臍帯血が利用できない場合があります。
重度の移植片対宿主病 (GVHD) およびその他の合併症のリスクは、血縁関係のないドナー、または部分的に適合した血縁ドナーの場合に高くなります。
フィラデルフィア小児病院 (CHOP) では、重度の GVHD のリスクを軽減するために、T が完全または部分的に枯渇している不一致の非血縁ドナーまたは部分一致の血縁ドナーを使用した豊富な経験があります。
研究の種類
研究の種類
アクセスの拡大
拡張アクセス タイプ
拡張アクセス タイプ
- 個々の患者: 臨床試験に参加できない重篤な疾患または状態の 1 人の患者に、医薬品または生物学的製剤へのアクセスを許可します。それはFDAによって承認されていません。このカテゴリには、緊急事態でのアクセスも含まれます。
- 中規模の集団: 1 人以上の患者 (ただし、一般的には治療 IND/プロトコルよりも少数の患者) が医療機関にアクセスできます。 FDA によって承認されていない医薬品または生物学的製品。このタイプの拡張アクセスは、同じ疾患または状態の複数の患者が、FDA によって承認されていない特定の医薬品または生物学的製品へのアクセスを求めている場合に使用されます。
- 治療 IND/プロトコル
- 治療 IND/プロトコル strong>: FDA によって承認されていない医薬品または生物学的製品への大規模で広範な人口のアクセスを許可します。このタイプの拡張アクセスは、製品が拡張アクセスの使用と同じ用途のマーケティング用に既に開発されている場合にのみ提供できます。
- 治療IND/プロトコル
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Megan Atkinson
- 電話番号：215-590-2820
- メール：cttsbmtintake@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Patricia Hankins, BSN, RN
- 電話番号：215-590-5168
- メール：hankinsp@chop.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 利用可能
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
なし
説明
患者とドナーの適格性
HLA 一致の兄弟姉妹がなく、同種造血幹細胞移植 (HSCT) の候補であるが、β T/CD19+ 枯渇のための ClinMACs デバイスを使用する現在のオープンな機関プロトコルの基準を満たしていない患者。
以下の移植可能な疾患の患者：
非悪性疾患:
- 造血幹細胞移植で治療可能な代謝性蓄積症
- 骨髄不全症候群
- 免疫不全/免疫調節不全症候群
- 鎌状赤血球症またはサラセミア
- HSCTで治療されるその他の疾患
悪性疾患:
- 急性白血病
- 慢性白血病
- リンパ腫
- 骨髄異形成症候群
臓器機能基準:
患者に処方されるコンディショニングは、疾患と臓器の状態に基づいて決定され、標準と見なされるレジメンになることに注意することが重要です。 化学療法、免疫療法、および/または放射線療法の適切な組み合わせは、個別に決定されます。
患者の適格性は、施設の標準操作手順に従って評価されます。
- Lansky または Karnofsky パフォーマンス >60
- 腎機能：施設内SOPに従って、血清クレアチニンに基づいて決定されます
- 肝臓：トランスアミナーゼは、現在の施設のSOPに従って評価されます
- 心臓：心臓機能は、施設のSOPに従って評価されます
- 未治療の活動性感染症はありません
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 完全に HLA が一致する兄弟ドナーは利用できません。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 2 回目の HSCT を必要とする移植片不全の被験者は、2 回目の移植の前に適格基準を再度満たす必要はありません。 移植片の失敗は、HSCT を必要とする医学的緊急事態です。
ドナー適格性患者は、特定された生体ドナーを持っている必要があります
- ドナーの選択は、21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271* に準拠します。
- NMDP の一致基準を満たす血縁関係のないドナー: A、B、または DRB1 で最大 1 つの抗原ミスマッチである可能性のある血縁関係のないドナー。 ドナー
- 関連するドナーが 1 ～ 5 の抗原でミスマッチ (ハプロ同一性)
- 末梢幹細胞の動員およびアフェレーシスに適したドナーであり、HIV、B 型肝炎 (HepB)、C 型肝炎 (HepC) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陰性を含む、施設の SOP に従って感染症基準を満たしています。
- CHOP 骨髄移植 (BMT) 手順は、ドナーの適格性を判断するために適用されます。これには、ドナーのスクリーニングや、関連する伝染病病原体や疾患の検査が含まれます。 当社のドナー収集プログラムは、細胞療法認定財団 (FACT) の認定を受けています。
- -全国骨髄ドナープログラム（NMDP）を通じて特定された無関係のドナーであり、寄付のNMDP基準を満たしています。 -血縁関係のないドナーが、末梢幹細胞の動員およびアフェレーシスを受ける意思があり、それを受けることができる
- この治験用新薬 (IND) のために選択されたドナーは、National Marrow Donor Program (NMDP) を通じて特定された非血縁ドナーまたは関連ドナーのいずれかになります。 無関係のドナーについて;ドナーの適格性を決定するための NMDP 手順には、ドナーのスクリーニングと、関連する伝染病病原体および疾患の検査が含まれます。
除外基準:
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 完全にHLAが一致した兄弟ドナー
- 末梢幹細胞を提供できないドナー
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Tim Olson, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Bethge WA, Faul C, Bornhauser M, Stuhler G, Beelen DW, Lang P, Stelljes M, Vogel W, Hagele M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults using CD3/CD19 depletion and reduced intensity conditioning: an update. Blood Cells Mol Dis. 2008 Jan-Feb;40(1):13-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.07.001. Epub 2007 Sep 14.
- Handgretinger R. Negative depletion of CD3(+) and TcRalphabeta(+) T cells. Curr Opin Hematol. 2012 Nov;19(6):434-9. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283582340.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Beatty PG, Anasetti C, Hansen JA, Longton GM, Sanders JE, Martin PJ, Mickelson EM, Choo SY, Petersdorf EW, Pepe MS, et al. Marrow transplantation from unrelated donors for treatment of hematologic malignancies: effect of mismatching for one HLA locus. Blood. 1993 Jan 1;81(1):249-53.
- Speiser DE, Tiercy JM, Rufer N, Grundschober C, Gratwohl A, Chapuis B, Helg C, Loliger CC, Siren MK, Roosnek E, Jeannet M. High resolution HLA matching associated with decreased mortality after unrelated bone marrow transplantation. Blood. 1996 May 15;87(10):4455-62.
- Davies SM, Shu XO, Blazar BR, Filipovich AH, Kersey JH, Krivit W, McCullough J, Miller WJ, Ramsay NK, Segall M, et al. Unrelated donor bone marrow transplantation: influence of HLA A and B incompatibility on outcome. Blood. 1995 Aug 15;86(4):1636-42.
- Flomenberg N, Baxter-Lowe LA, Confer D, Fernandez-Vina M, Filipovich A, Horowitz M, Hurley C, Kollman C, Anasetti C, Noreen H, Begovich A, Hildebrand W, Petersdorf E, Schmeckpeper B, Setterholm M, Trachtenberg E, Williams T, Yunis E, Weisdorf D. Impact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation: HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcome. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1923-30. doi: 10.1182/blood-2004-03-0803. Epub 2004 Jun 10.
- Ash RC, Casper JT, Chitambar CR, Hansen R, Bunin N, Truitt RL, Lawton C, Murray K, Hunter J, Baxter-Lowe LA, et al. Successful allogeneic transplantation of T-cell-depleted bone marrow from closely HLA-matched unrelated donors. N Engl J Med. 1990 Feb 22;322(8):485-94. doi: 10.1056/NEJM199002223220801.
- Bunin N, Aplenc R, Iannone R, Leahey A, Grupp S, Monos D, Pierson G. Unrelated donor bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: minimal GVHD and durable engraftment with partial T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):369-73. doi: 10.1038/sj.bmt.1704803.
- Camitta B, Ash R, Menitove J, Murray K, Lawton C, Hunter J, Casper J. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood. 1989 Oct;74(5):1852-7.
- Handgretinger R, Lang P. The history and future prospective of haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2008;10(5):443-51. doi: 10.1080/14653240802251507.
- Chen X, Hale GA, Barfield R, Benaim E, Leung WH, Knowles J, Horwitz EM, Woodard P, Kasow K, Yusuf U, Behm FG, Hayden RT, Shurtleff SA, Turner V, Srivastava DK, Handgretinger R. Rapid immune reconstitution after a reduced-intensity conditioning regimen and a CD3-depleted haploidentical stem cell graft for paediatric refractory haematological malignancies. Br J Haematol. 2006 Nov;135(4):524-32. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06330.x. Epub 2006 Sep 28.
- Ciofani M, Zuniga-Pflucker JC. Determining gammadelta versus alphass T cell development. Nat Rev Immunol. 2010 Sep;10(9):657-63. doi: 10.1038/nri2820. Epub 2010 Aug 20.
- Chiplunkar S, Dhar S, Wesch D, Kabelitz D. gammadelta T cells in cancer immunotherapy: current status and future prospects. Immunotherapy. 2009 Jul;1(4):663-78. doi: 10.2217/imt.09.27.
- Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, Trakhtman P, Skvortsova Y, Shelikhova L, Laberko A, Livshits A, Novichkova G, Maschan A. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Nov;21(11):1955-62. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.07.008. Epub 2015 Jul 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月5日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2026年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月5日
最終確認日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
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