Laajennettu pääsyprotokolla Alpha/Beta T:llä ja CD19+ Depleted PBSC:llä
sunnuntai 5. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Laajennettu pääsyprotokolla, jossa käytetään TCR-alfa-/beta-T-soluja/CD19+-tyhjentyneitä riippumattomia luovuttajia tai osittain vastaavia läheisiä luovuttajien perifeerisiä kantasoluja
Tämän protokollan ensisijainen tavoite on laajentaa pääsyä potilaille, joilta puuttuu täysin HLA:n (ihmisen leukosyyttiantigeenin) mukainen sisarusluovuttaja ja jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT).
Näillä potilailla on vakava tai välittömästi hengenvaarallinen sairaus, johon HSCT on tarkoitettu.
Nämä potilaat eivät ole oikeutettuja muihin Children's Hospital of Philadelphia Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymiin protokolliin, jotka käyttävät CliniMACs-tekniikkaa T-depletioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Saatavilla
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vain 25–30 %:lla potilaista, jotka voivat hyötyä HSCT:stä, on vastaava luovuttaja.
Muodostamaton napanuoraveri ei ehkä ole saatavilla koon tai yhteensopivuuskriteerien vuoksi tai jos suositellaan alennettua intensiteettiä.
Vakavan siirrännäisen vs. isäntäsairauden (GVHD) ja muiden komplikaatioiden riski on suurempi, jos luovuttajat eivät ole sukulaisia tai ovat osittain samankaltaisia.
Philadelphian lastensairaalalla (CHOP) on laaja kokemus epäsopivien muiden luovuttajien tai osittain yhteensopivien sukulaisten luovuttajien käytöstä, joilla on täydellinen tai osittainen T-puutos, vähentämään vakavan GVHD:n riskiä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Laajennettu käyttöoikeus
Laajennettu käyttöoikeustyyppi
Laajennettu käyttöoikeustyyppi
- Individual potilaat: Antaa yksittäisen vakavan sairauden tai tilan potilaalle pääsyn lääkkeeseen tai biologiseen tutkimukseen. jota FDA ei ole hyväksynyt. Tämä luokka sisältää myös pääsyn hätätilanteessa.
- Keskikokoinen väestö: sallii useamman kuin yhden potilaan (mutta yleensä vähemmän potilaita kuin hoidon IND/protokollan kautta) pääsyn lääke tai biologinen tuote, jota FDA ei ole hyväksynyt. Tämän tyyppistä laajennettua pääsyä käytetään, kun useat potilaat, joilla on sama sairaus tai sairaus, hakevat pääsyä tiettyyn lääkkeeseen tai biologiseen tuotteeseen, jota FDA ei ole hyväksynyt.
- Hoito IND/Protocol vahva>: Mahdollistaa suuren ja laajan väestön pääsyn lääkkeeseen tai biologiseen tuotteeseen, jota FDA ei ole hyväksynyt. Tämän tyyppinen laajennettu käyttöoikeus voidaan tarjota vain, jos tuotetta kehitetään jo markkinointia varten samaan käyttöön kuin laajennettu käyttö.
- Hoito IND/protokolla
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Megan Atkinson
- Puhelinnumero: 215-590-2820
- Sähköposti: cttsbmtintake@chop.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Patricia Hankins, BSN, RN
- Puhelinnumero: 215-590-5168
- Sähköposti: hankinsp@chop.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Saatavilla
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Kuvaus
POTILAS JA LUOVUTTAJAN KELPOISUUS
Potilaat, joilta puuttuu HLA-sovitettu sisarus ja jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT), mutta eivät täytä nykyisiä avoimia laitosprotokollia koskevia kriteerejä, joissa käytetään ClinMAC-laitetta β T/CD19+ -depletioon.
Potilaat, joilla on seuraavat elinsiirtotaudit:
Ei-pahanlaatuiset sairaudet:
- HSCT:llä korjattavissa olevat aineenvaihdunnan varastointisairaudet
- Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Immuunipuutokset/immuunisäätelyhäiriöt
- Sirppisolusairaus tai talassemia
- Muut HSCT:llä hoidetut sairaudet
Pahanlaatuiset sairaudet:
- Akuutit leukemiat
- Krooniset leukemiat
- Lymfoomat
- Myelodyplastinen oireyhtymä
Elinten toiminnan kriteerit:
On tärkeää huomata, että potilaalle määrätty hoito määräytyy sairauden ja elimen tilan perusteella ja niitä pidetään vakiona. Sopivat kemoterapian, immunoterapian ja/tai säteilyn yhdistelmät määritetään yksilöllisesti.
Potilaiden kelpoisuus arvioidaan laitosten vakiotoimintamenettelyjemme mukaisesti:
- Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyky >60
- Munuaisten toiminta: määritetään seerumin kreatiniinin perusteella laitoksen SOP:n mukaisesti
- Maksa: Transaminaasit arvioidaan nykyisen laitoksen SOP:n mukaisesti
- Sydän: Sydämen toiminta arvioidaan laitoksen SOP:n mukaisesti
- Ei aktiivista hoitamatonta infektiota
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Täysin HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa ei ole saatavilla.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
- Potilaiden, joilla on siirteen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat toisen HSCT:n, ei tarvitse täyttää kelpoisuusehtoja uudelleen ennen toista siirtoa. Siirteen epäonnistuminen on lääketieteellinen hätätilanne, joka vaatii HSCT:tä
Luovuttajien kelpoisuus Potilailla on oltava tunnistettu elävä luovuttaja
- Luovuttajien valinta noudattaa 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271*
- Etuyhteydetön luovuttaja, joka täyttää NMDP:n yhteensopivuuskriteerit: Etuyhteydettömät luovuttajat, joilla voi olla enintään yksi antigeenien yhteensopimattomuus kohdassa A, B tai DRB1. luovuttaja
- Läheinen luovuttaja ei täsmää yhdestä viiteen antigeeniin (haploidenttinen)
- Luovuttaja, joka soveltuu perifeeristen kantasolujen mobilisaatioon ja afereesiin ja täyttää infektiotautikriteerit laitoksen SOP:n mukaisesti, mukaan lukien HIV-, hepatiitti B (HepB), hepatiitti C (HepC) polymeraasiketjureaktio (PCR) negatiivinen.
- CHOP-luuytimensiirtomenettelyjä (BMT) sovelletaan luovuttajan kelpoisuuden määrittämiseen, mukaan lukien luovuttajan seulonta ja tartuntatautien ja -sairauksien testaus. Lahjoittajien keräysohjelmamme on Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy (FACT) -akkreditoitu.
- Etuyhteydetön luovuttaja tunnistettu National Marrow Donor Program (NMDP) kautta ja täyttää NMDP:n luovutuksen kriteerit. Etuyhteydetön luovuttaja, joka haluaa ja pystyy käymään läpi perifeeristen kantasolujen mobilisoinnin ja afereesin
- Tälle uudelle tutkimuslääkkeelle (IND) valitut luovuttajat ovat joko kansallisen luuytimen luovuttajaohjelman (NMDP) kautta tunnistettuja sukulaisia luovuttajia tai vastaavia luovuttajia. Mitä tulee etuyhteydettömiin luovuttajiin; NMDP-menettelyt luovuttajan kelpoisuuden määrittämiseksi sisältävät luovuttajan seulonnan ja tartuntatautien ja -sairauksien testauksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- Täysin HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja
- Luovuttaja ei pysty luovuttamaan perifeerisiä kantasoluja
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Tim Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Bethge WA, Faul C, Bornhauser M, Stuhler G, Beelen DW, Lang P, Stelljes M, Vogel W, Hagele M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults using CD3/CD19 depletion and reduced intensity conditioning: an update. Blood Cells Mol Dis. 2008 Jan-Feb;40(1):13-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.07.001. Epub 2007 Sep 14.
- Handgretinger R. Negative depletion of CD3(+) and TcRalphabeta(+) T cells. Curr Opin Hematol. 2012 Nov;19(6):434-9. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283582340.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Beatty PG, Anasetti C, Hansen JA, Longton GM, Sanders JE, Martin PJ, Mickelson EM, Choo SY, Petersdorf EW, Pepe MS, et al. Marrow transplantation from unrelated donors for treatment of hematologic malignancies: effect of mismatching for one HLA locus. Blood. 1993 Jan 1;81(1):249-53.
- Speiser DE, Tiercy JM, Rufer N, Grundschober C, Gratwohl A, Chapuis B, Helg C, Loliger CC, Siren MK, Roosnek E, Jeannet M. High resolution HLA matching associated with decreased mortality after unrelated bone marrow transplantation. Blood. 1996 May 15;87(10):4455-62.
- Davies SM, Shu XO, Blazar BR, Filipovich AH, Kersey JH, Krivit W, McCullough J, Miller WJ, Ramsay NK, Segall M, et al. Unrelated donor bone marrow transplantation: influence of HLA A and B incompatibility on outcome. Blood. 1995 Aug 15;86(4):1636-42.
- Flomenberg N, Baxter-Lowe LA, Confer D, Fernandez-Vina M, Filipovich A, Horowitz M, Hurley C, Kollman C, Anasetti C, Noreen H, Begovich A, Hildebrand W, Petersdorf E, Schmeckpeper B, Setterholm M, Trachtenberg E, Williams T, Yunis E, Weisdorf D. Impact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation: HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcome. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1923-30. doi: 10.1182/blood-2004-03-0803. Epub 2004 Jun 10.
- Ash RC, Casper JT, Chitambar CR, Hansen R, Bunin N, Truitt RL, Lawton C, Murray K, Hunter J, Baxter-Lowe LA, et al. Successful allogeneic transplantation of T-cell-depleted bone marrow from closely HLA-matched unrelated donors. N Engl J Med. 1990 Feb 22;322(8):485-94. doi: 10.1056/NEJM199002223220801.
- Bunin N, Aplenc R, Iannone R, Leahey A, Grupp S, Monos D, Pierson G. Unrelated donor bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: minimal GVHD and durable engraftment with partial T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):369-73. doi: 10.1038/sj.bmt.1704803.
- Camitta B, Ash R, Menitove J, Murray K, Lawton C, Hunter J, Casper J. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood. 1989 Oct;74(5):1852-7.
- Handgretinger R, Lang P. The history and future prospective of haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2008;10(5):443-51. doi: 10.1080/14653240802251507.
- Chen X, Hale GA, Barfield R, Benaim E, Leung WH, Knowles J, Horwitz EM, Woodard P, Kasow K, Yusuf U, Behm FG, Hayden RT, Shurtleff SA, Turner V, Srivastava DK, Handgretinger R. Rapid immune reconstitution after a reduced-intensity conditioning regimen and a CD3-depleted haploidentical stem cell graft for paediatric refractory haematological malignancies. Br J Haematol. 2006 Nov;135(4):524-32. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06330.x. Epub 2006 Sep 28.
- Ciofani M, Zuniga-Pflucker JC. Determining gammadelta versus alphass T cell development. Nat Rev Immunol. 2010 Sep;10(9):657-63. doi: 10.1038/nri2820. Epub 2010 Aug 20.
- Chiplunkar S, Dhar S, Wesch D, Kabelitz D. gammadelta T cells in cancer immunotherapy: current status and future prospects. Immunotherapy. 2009 Jul;1(4):663-78. doi: 10.2217/imt.09.27.
- Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, Trakhtman P, Skvortsova Y, Shelikhova L, Laberko A, Livshits A, Novichkova G, Maschan A. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Nov;21(11):1955-62. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.07.008. Epub 2015 Jul 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tiistai 9. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 5. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-013527
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .