未治療の転移性結腸直腸癌患者における FOLFOX と組み合わせたアベルマブおよびセツキシマブ - 第 II 相 AVETUX-CRC 試験。 (AVETUX)

包含基準:

1. -組織学的に確認された、以前に未治療のRASおよびBRAF野生型、MSIまたはMSS転移性結腸直腸癌の患者（原発腫瘍が存在する可能性があります）
2. -測定可能な病変が少なくとも1つある患者。 RECIST v1.1へ
3. ECOGパフォーマンスステータス≤1
4. 平均余命 > 3ヶ月
5. 年齢は18歳以上。
6. -血液学的機能は次のとおりです：ANC ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x10^9/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または 5.59 mmol/L
7. -血清トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）によって測定される適切な肝機能≤2.5 x ULN（肝転移の場合は<5 x ULN）および総ビリルビン≤1.5 x ULN。 -血清ビリルビンレベルが3×ULN以下である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。
8. -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
9. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。 10. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊。 （注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、妊娠の可能性のある女性と子供を父親にすることができる男性は、失敗率が1未満の方法として定義される2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. ％ 1年当たり。 avelumab 治療の少なくとも 28 日前、治療中、治療後 90 日間、および標準化学療法の 6 か月後は、非常に効果的な避妊が必要です。

11. -補助化学療法の完了後、少なくとも6か月。 12.書面によるインフォームドコンセント 13. -治療のための病院/オフィス訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを遵守する能力

除外基準:

1. -組み入れ前の5年以内に研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例えば、予想される5年OS > 90％）を除いて、予想される治癒結果（適切に治療された癌など）で治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)

2. 以下の基準を満たすものを除く、既知の脳転移を有するすべての被験者：

   1. -局所的に治療され、登録前の少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
   2. -疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状はありません（脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます）
   3. -被験者は、ステロイドを使用していないか、1日あたり10mg未満の安定したまたは減少したプレドニゾン（または同等のもの）のいずれかでなければなりません
3. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植

4. 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

   1. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の履歴
   2. -HBV表面抗原および/または確認用HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体検査で陽性の場合）
5. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患（I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象）

6. -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による併用治療、および基準2に記載されている脳転移の治療または：

   1. -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンで投与される場合に適格です
   2. 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます
7. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード≥3 NCI-CTCAE v 4.03）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の機能）
8. 妊娠または授乳
9. 既知のアルコールまたは薬物乱用 10. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。

11.以前の治療に関連する永続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。

12.他のすべての重大な疾患（例えば、炎症性腸疾患、制御されていない喘息、大腸炎および肺炎）、治験責任医師の意見では、試験治療に対する被験者の耐性を損なう可能性がある 13. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態 14. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています 15。 -化学療法、ホルモン療法または放射線療法を含む承認された抗がん療法、研究治療開始前の4週間以内 16。 -治療前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される