Авелумаб и цетуксимаб в комбинации с FOLFOX у пациентов с ранее нелеченным метастатическим колоректальным раком — исследование II фазы AVETUX-CRC. (AVETUX)

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным, ранее не леченным метастатическим колоректальным раком RAS и BRAF дикого типа, MSI или MSS (может присутствовать первичная опухоль)
2. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соотв. ОТВЕЧАТЬ v1.1
3. Состояние производительности ECOG ≤ 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. Гематологическая функция следующая: АЧН ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л.
7. Адекватная функция печени, измеренная сывороточными трансаминазами (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (в случае метастазов в печень < 5 х ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН. В исследование могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН.
8. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста. 10. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия. (Примечание: воздействие исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, должны согласиться на использование 2 высокоэффективных методов контрацепции, определяемых как методы с частотой неудач менее 1 % в год. Необходима высокоэффективная контрацепция по крайней мере за 28 дней до, во время и в течение как минимум 90 дней после лечения авелумабом и в течение 6 месяцев после стандартной химиотерапии.

11. Не менее 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. 12. Письменное информированное согласие 13. Способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая визиты в больницу/офис для лечения и запланированные последующие визиты и осмотры

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования, не являющиеся изучаемыми, в течение 5 лет до включения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), лечение с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома в situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью)

2. Все субъекты с известными метастазами в головной мозг, кроме тех, которые соответствуют следующим критериям:

   1. Метастазы в головной мозг, которые подвергались местному лечению и клинически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
   2. Отсутствие продолжающейся неврологической симптоматики, связанной с мозговой локализацией заболевания (допустимы последствия, являющиеся следствием лечения метастазов в головной мозг)
   3. Субъекты должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу <10 мг преднизолона в день (или его эквивалент).
3. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток

4. Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

   1. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
   2. Положительный тест на поверхностный антиген ВГВ и/или подтверждающую РНК ВГС (если результат теста на антитела к ВГС положительный)
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента (подходят субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения)

6. Сопутствующее лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, помимо лечения метастазов в головной мозг, как указано в критерии 2 или:

   1. Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах ≤ 10 мг или 10 мг эквивалента преднизолона в день.
   2. Допускается введение стероидов способами, которые, как известно, приводят к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
7. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥ 3 по NCI-CTCAE v 4.03), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
8. Беременность или лактация
9. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками 10. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.

11. Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.

12. Все другие значимые заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая астма, колит и пневмонит), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения 13. Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия 14. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин 15. Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения 16. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала лечения или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.