Avelumabi ja setuksimabi yhdistelmänä FOLFOXin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä – vaiheen II AVETUX-CRC -tutkimus. (AVETUX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton RAS- ja BRAF-villityyppi, MSI- tai MSS-metastaattinen paksusuolen syöpä (primaarinen kasvain saattaa olla läsnä)
2. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio acc. RECIST v1.1:een
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
4. Elinajanodote > 3 kuukautta
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Hematologinen toiminta seuraavasti: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x10^9/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai 5,59 mmol/l
7. Riittävä maksan toiminta mitattuna seerumin transaminaasiarvoilla (ASAT & ALAT) ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit < 5 x ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
8. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
9. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. 10. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomaa: koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 90 päivää sen jälkeen ja 6 kuukautta tavanomaisen kemoterapian jälkeen.

11. Vähintään 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen. 12. Kirjallinen tietoinen suostumus 13. Kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaala-/toimistokäynnit hoitoa varten sekä suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä > 90 %), jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä kohdunkaulan situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)

2. Kaikki koehenkilöt, joilla tunnetaan aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
   2. Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
   3. Potilaiden tulee olla joko poissa steroideista tai saatava vakaa tai laskeva < 10 mg prednisonia päivittäinen annos (tai vastaava)
3. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

4. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

   1. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
   2. Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun annetaan immunostimuloivaa ainetta (potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia)

6. Samanaikainen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kriteerissä 2 mainittujen aivometastaasien hoidon tai:

   1. Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaavaa prednisonia päivässä
   2. Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
7. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
8. Raskaus tai imetys
9. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 10. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

11. Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.

12. Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma, paksusuolitulehdus ja keuhkotulehdus), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä 13. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen 14. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista 15. Kaikki hyväksytty syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista 16. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen hoitoa tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana