Awelumab i cetuksymab w skojarzeniu z FOLFOX u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami – badanie fazy II AVETUX-CRC. (AVETUX)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z RAS i BRAF typu dzikiego, MSI lub MSS z przerzutami (może być obecny guz pierwotny)
2. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą wg. do RECIST v1.1
3. Stan sprawności ECOG ≤ 1
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Czynność hematologiczna: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, płytki krwi ≥ 100 x10^9/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL lub 5,59 mmol/L
7. Właściwa czynność wątroby mierzona na podstawie aktywności aminotransferaz w surowicy (AspAT i AlAT) ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < 5 x GGN) i stężenia bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤ 3 × GGN, mogą zostać włączeni do badania.
8. Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym. 10. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. (Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dziecko muszą zgodzić się na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zdefiniowanych jako metody o wskaźniku niepowodzeń mniejszym niż 1 % na rok. Wysoce skuteczna antykoncepcja jest wymagana co najmniej 28 dni przed, w trakcie i przez co najmniej 90 dni po leczeniu awelumabem oraz 6 miesięcy po standardowej chemioterapii.

11. Co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej. 12. Pisemna świadoma zgoda 13. Zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym wizyty w szpitalu/gabinecie w celu leczenia oraz zaplanowane wizyty kontrolne i badania

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwane 5-letnie OS > 90%), leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak w situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia)

2. Wszyscy pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu, z wyjątkiem tych, którzy spełniają następujące kryteria:

   1. Przerzuty do mózgu, które były leczone miejscowo i są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
   2. Brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu (dopuszczalne są następstwa leczenia przerzutów do mózgu)
   3. Pacjenci muszą albo odstawić sterydy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu <10 mg na dobę (lub równoważną)
3. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

4. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

   1. Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
   2. Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy HBV i/lub potwierdzający RNA HCV (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny)
5. Czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego (pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego są kwalifikowani)

6. Jednoczesne leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, poza leczeniem przerzutów do mózgu wymienionych w kryterium 2 lub:

   1. Osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę
   2. Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne)
7. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI-CTCAE v 4.03), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech astmy częściowo kontrolowanej)
8. Ciąża lub laktacja
9. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków 10. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

11. Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.

12. Wszystkie inne istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma, zapalenie okrężnicy i zapalenie płuc), które w opinii Badacza mogą upośledzać tolerancję badanego na leczenie próbne 13. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody 14. Zabronione jest szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz w okresie próbnym, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych 15. Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania 16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania