高血圧患者における標準化されたトマト抽出物の抗血小板効果

研究デザイン この研究には、2015 年 7 月から 2017 年 2 月の間にポズナン医科大学の高血圧学科で実施された、28 ～ 74 歳の 82 人の高リスク高血圧患者 (男性 44 人、女性 38 人) が参加しました。 研究中に 17 人の患者が辞職を報告した。 許可番号 研究を実施するための 377/15 は、ポズナン医科大学の倫理委員会によって発行されました。 すべての患者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを与えた。 原発性高血圧症と心血管リスクの高い患者は、ランダムに 2 つのグループのいずれかに割り当てられました。 グループ 1 (ASA) には、朝に 75 mg の用量でアセチルサリチル酸を投与された 33 人の患者が含まれていました。 グループ 2 (STE) には、朝に 213 mg の用量で標準化されたトマト抽出物 (STE) (ZAAX、セキア、ポーランド) を経口投与された 32 人の患者が含まれていました。

患者は、スキームに従って4週間以内に2回の訪問を受けました。

来院 1: 最初の来院時に、患者は研究に適格でした。 以前に高血圧症と診断された患者は、外来診療所から病棟に紹介されました。 入院後、心血管リスクの高い患者は隔離され、書面による同意が得られました。

高血圧の段階、危険因子の存在、無症状の臓器損傷、糖尿病の共存、心血管合併症、および慢性腎臓病に基づいて、心血管リスクが推定されました。 1 つまたは 2 つの危険因子と血圧 (BP) > 180/110 mmHg または 3 つ以上の危険因子と BP > 160/100 mmHg または臓器損傷の存在と BP > 140/90 mmHg の各患者は、研究中、併用療法（脂質低下薬、抗高血圧薬、抗糖尿病薬）に変更はありません。

傾ける前後のアルドステロンや ARO レベル、クレアチニン、尿素、GFR、ナトリウム、カリウム、プロ BNP、TSH、FT3、FT4、電解質の 24 時間収集など、多数の臨床検査と画像が収集されました。 腹部超音波検査、腹部のコンピューター断層撮影、および腎動脈のドップラー超音波検査を実施して、高血圧の二次的原因を除外しました。 臨床血圧測定が 3 回行われ、外来血圧モニタリング (ABPM) と心エコー検査が行われました。 全血サンプルを採取し、Accumetrics の VerifyNow アナライザーを使用してベースラインの血小板凝集を測定しました。 グループ 1 では、VerifyNow アスピリン テスト用の 2 つの全血サンプルが分析されました。 グループ 2 では、VerifyNow アスピリンおよび P2Y12 テスト用の 4 つの全血サンプルが分析されました。

訪問 2: 4 週間の STE または ASA の服用後、患者は 2 回目の訪問のために病院を訪れました。 血小板凝集阻害アッセイを含む、来院 1 からのすべての検査が繰り返されました。 朝の ASA または STE 投与量の摂取の 1 ～ 4 時間後に、21 ゲージ以上の針を使用して末梢静脈から全血サンプルを採取し、部分的に 3.2% クエン酸真空採血管を充填しました。

標準化されたトマト エキスの特徴 STE は水溶性のトマト濃縮物で、リコピンと脂肪を含まず、よく知られた構造の 37 種類の生物学的に活性な化合物を含んでいます。 これらの生理活性化合物には、ヌクレオシド (アデノシン、シチジン、グアノシン、イノシン、AMP、GMP)、フラボノイド (ルチン、ケルセチン、ケンフェロール、ルテオリン、ナリンゲニン) を含むポリフェノール、およびフェノール酸 (クロロゲン酸、コーヒー、p-クマール、フェルラ酸) が含まれています。

2009 年、欧州食品安全機関 (EFSA) は、水溶性トマト濃縮物 (WSTC) を正常な血小板凝集の維持に役立つ栄養補助食品として承認しました。 EFSA は、35 歳から 70 歳までの健康な個人に STE を使用することを推奨しています。 有効な 1 日量は、シロップに含まれる生物活性化合物 3 g、または粉末状で 65 ～ 150 mg でした。

この抽出物は、ADP を介した凝集、トロンボキサン、コラーゲン、フォン ヴィレブランド因子、トロンビン、および炎症メディエーターの阻害に影響を与えます。 さらに、ADP の P2Y12 受容体を遮断し、トロンボキサン、ADP、セレクチン P、および因子 4 (PF4、血小板因子 4) の細胞内顆粒放出を制限します。さらに、αIIbβIII インテグリンの活性化を防ぎ、(GP) IIb / IIIa 受容体の活性化を阻害します。 ADPのP2Y12受容体を阻害することにより、cAMP活性が増加し、細胞内カルシウムイオン濃度が低下します。 ＧＰ ＶＩによるコラーゲン結合プロセスの阻害、ならびにＧＰ Ｉｂ受容体によるフォン・ヴィレブランド因子の阻害、およびＣβおよびＣｙ２ホスホリパーゼ活性の減少もまた、ＳＴＥの抗凝集効果に含まれる。 これらの現象は血小板の形状に影響を与え、血管損傷の場合に凝集を可能にする血小板活性のレベルを維持しながら可逆的です。 ZAAX は、サリチル酸やその他の非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏症、気管支喘息、消化性潰瘍を伴う人に使用できます。

研究によると、STE は内皮炎症プロセスの活性化を阻害し、アテローム性動脈硬化の発症を防ぎます。 STE は、炎症性サイトカイン (TNF-α、IL-1β、および IL-12) の産生を減少させ、抗炎症特性を持つインターロイキン 10 の合成を増加させます。

VerifyNow® テスト手順 研究プロトコルには、VerifyNow テスト手順 (Accumetrics Inc.、米国) を使用した血小板反応性の測定が含まれていました。 この方法は、特定のアゴニストにさらされた血液サンプル中の血小板凝集を測定することにより、血小板活性を検出します。 これにより、抗血小板療法に反応して血小板機能が阻害されます。 VerifyNow システムは、光透過率の増加に基づいて誘発された血小板凝集の定性測定を行う全血装置です。 この研究では、VerifyNow アスピリン テストと VerifyNow P2Y12 の 2 種類の VerifyNow テスト キットが使用されました。 アスピリン試験の結果は、凝集率の関数として計算されるアスピリン反応単位 (ARU) として報告されます。 550 未満の ARU 値は ASA の有効な結果を示し、550 ARU を超える値は薬物の効果がないことを示します。 VerifyNow P2Y12 テストは、活性化された血小板がフィブリノーゲンに結合する能力に基づいて血小板機能を測定し、P2Y12 受容体 (PRU) の反応性単位で血小板凝集の悪化に関する情報を提供します。 95 ～ 208 PRU の範囲が最適な抗血小板活性に関与していると考えられています。 薬物投与後の高い PRU 値は、予想される抗血小板効果の欠如を示しています。

血圧測定 すべての患者で、各訪問中に、安静時、仰臥位、標準状態で、上腕血圧計 (Omron 705IT) を使用して、血圧測定が 3 回行われました。 A&D の 24 時間歩行型末梢血圧モニターを使用して、歩行型 24 時間血圧測定 (ABPM) を実施しました。 測定の頻度は、7:00 から 22:00 までは 15 分ごと、22:00 から 7:00 までは 30 分ごとでした。

統計分析 統計分析は、Statistica バージョン 12.5 を使用して実行されました。 (StatSoft、米国)。 テストされたデータはガウス分布の仮定 (Shapiro-Wilk 法で評価) を満たさなかったため、ノンパラメトリック法が適用されました。 ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して、初期値と処理後に得られた値の差を評価しました。体重組成、血圧、および血小板凝集。 2 つの独立したグループ間の差異と相関を評価するために、マン・ホイットニーの U 検定とスピアマンの順位相関係数 (Rs) をそれぞれ使用しました。 グラフと表に示されているデータには、中央値と四分位範囲が含まれていました。 A p