Antiblodpladevirkninger af standardiseret tomatekstrakt hos hypertensive personer

Studiedesign Undersøgelsen involverede 82 højrisiko hypertensive patienter (44 mænd og 38 kvinder), i alderen 28-74 år, udført mellem juli 2015 og februar 2017 i afdelingen for hypertension ved University of Medical Sciences i Poznan. Sytten patienter rapporterede resignation under undersøgelsen. Tilladelsen nr. 377/15 til at udføre undersøgelsen blev offentliggjort af den etiske komité ved Poznan University of Medical Sciences. Alle patienter gav informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Patienter med primær hypertension og høj kardiovaskulær risiko blev tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper. Gruppe 1(ASA) omfattede 33 patienter, som fik acetylsalicylsyre i en dosis på 75 mg om morgenen. Gruppe 2 (STE) inkluderede 32 patienter, der fik standardiseret tomatekstrakt (STE) (ZAAX, Sequia, Polen) i en dosis på 213 mg oralt om morgenen.

Patienterne havde to besøg inden for 4 uger i henhold til skemaet:

Besøg 1: Under det første besøg blev patienterne kvalificeret til undersøgelsen. Patienterne med tidligere diagnosticeret hypertension blev henvist fra et ambulatorium til hospitalsafdelingen. Efter indlæggelsen blev patienterne med høj kardiovaskulær risiko isoleret, og der blev indhentet skriftlige samtykker.

På basis af hypertensionsstadiet, tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer og subklinisk organskade, diabetes sameksistens, kardiovaskulære komplikationer og kronisk nyresygdom blev den kardiovaskulære risiko estimeret. Hver patient med en eller to risikofaktorer og et blodtryk (BP) > 180/110 mmHg eller tre eller flere risikofaktorer og et BP >160/100 mmHg eller med tilstedeværelse af organskade og BP >140/90 mmHg blev klassificeret som en højrisikogruppe. Der har ikke været ændringer i den samtidige behandling (lipidsænkende, antihypertensiv og antidiabetisk) under undersøgelsen.

Talrige laboratorietests og billeddannelse, såsom aldosteron- og ARO-niveauer, både før og efter vipning, kreatinin, urinstof, GFR, natrium, kalium, pro BNP, TSH, FT3, FT4 og en 24-timers samling for elektrolytter blev indsamlet. Abdominal ultralydsundersøgelser, computertomografi af abdomen og Doppler ultralyd af nyrearterierne blev udført for at udelukke sekundære årsager til hypertension. Kliniske BP-målinger blev udført tre gange, ligesom der blev udført ambulatorisk blodtryksmonitorering (ABPM) og ekkokardiografi. Der blev taget fuldblodsprøver, og baseline-blodpladeaggregation blev bestemt ved hjælp af VerifyNow-analysatoren fra Accumetrics. I gruppe 1 blev to fuldblodsprøver til VerifyNow Aspirin-test analyseret. I gruppe 2 blev fire fuldblodsprøver til VerifyNow Aspirin- og P2Y12-test analyseret.

Besøg 2: Efter 4 ugers behandling med STE eller ASA besøgte patienterne hospitalet til det andet besøg. Alle undersøgelser fra besøg 1, inklusive blodpladeaggregationshæmningsassays, blev gentaget. Fuldblodsprøver blev indsamlet 1-4 timer efter indtagelse af en morgendosis af ASA eller STE fra en perifer vene ved anvendelse af en 21 gauge eller større nål i et delvist fyldt 3,2 % citratvakuumopsamlingsrør.

Standardiserede tomatekstraktegenskaber STE er et vandopløseligt tomatkoncentrat, fri for lycopen og fedtstoffer, som indeholder 37 biologisk aktive forbindelser af velkendt struktur. Disse bioaktive forbindelser indeholder nukleosider (adenosin, cytidin, guanosin, inosin, AMP, GMP), polyphenoler inklusive flavonoider (rutin, quercetin, kemferol, luteolin, naryngenin) og phenolsyrer (chlorogene, kaffe, p-coumar, ferulic).

I 2009 godkendte Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) det vandopløselige tomatkoncentrat (WSTC) som et kosttilskud, der hjælper med at opretholde normal blodpladeaggregering. EFSA anbefalede brugen af ​​STE til raske personer mellem 35 og 70. Den effektive daglige dosis var 3 g bioaktive forbindelser indeholdt i sirup eller 65-150 mg i pulverform.

Dette ekstrakt påvirker inhiberingen af ​​ADP-medieret aggregering, thromboxan, kollagen, von Willebrand-faktor, thrombin og inflammatoriske mediatorer. Hvad mere er, blokerer det P2Y12-receptoren for ADP og begrænser intracellulær granulær frigivelse af thromboxan, ADP, selectin P og faktor 4 (PF4, blodpladefaktor 4). Derudover forhindrer det aktivering af αIIbβIII-integrin og hæmmer (GP) IIb/IIIa-receptoraktivering. Ved at hæmme P2Y12-receptoren for ADP øger den cAMP-aktiviteten, og dette resulterer i faldende intracellulære calciumionerkoncentration. Hæmning af kollagenbindingsprocessen med GP VI såvel som von Willebrand-faktor med GP Ib-receptor og fald i Cβ- og Cy2-phospholipase-aktivitet er også inkluderet i anti-aggregerende virkninger af STE. Disse fænomener påvirker formen af ​​trombocytter og er reversible, mens de opretholder et niveau af blodpladeaktivitet, der tillader aggregering i tilfælde af vaskulær skade. ZAAX kan bruges af personer med overfølsomhed over for salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, med bronkial astma, med aktiv mavesår.

Undersøgelser har vist, at STE hæmmer aktiveringen af ​​endotelinflammatoriske processer, hvilket forhindrer udviklingen af ​​åreforkalkning. STE reducerer produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β og IL-12) og øger syntesen af ​​interleukin 10, som har anti-inflammatoriske egenskaber.

VerifyNow®-testprocedure Studieprotokollen omfattede målinger af blodpladereaktivitet ved hjælp af en VerifyNow-testprocedure (Accumetrics Inc., USA). Denne metode detekterer blodpladeaktivitet ved måling af blodpladeaggregering i en blodprøve, udsat for en specifik agonist. Dette fører til en hæmning af trombocytfunktionen som reaktion på anti-trombocytbehandling. VerifyNow-systemet er en fuldblodsenhed, der udfører kvalitativ måling af induceret blodpladeaggregation baseret på stigningen i lystransmittans. To typer VerifyNow-testsæt blev brugt i undersøgelsen: VerifyNow Aspirin Test og VerifyNow P2Y12. Aspirin-testresultaterne rapporteres som Aspirin Reaction Units (ARU), som beregnes som en funktion af aggregeringshastigheden. ARU-værdier mindre end 550 indikerer et effektivt resultat af ASA, mens værdier > 550 ARU indikerer ingen effekt af lægemidlet. VerifyNow P2Y12-testen måler trombocytfunktionen baseret på aktiverede blodpladers evne til at binde fibrinogen og giver information om forværringen af ​​blodpladeaggregering i reaktivitetsenheder af P2Y12-receptor (PRU). Det anses for, at intervallet 95 - 208 PRU er ansvarlig for optimal blodpladehæmmende aktivitet. Høje PRU-værdier efter lægemiddeladministration peger på manglende forventet trombocythæmmende effekt.

Blodtryksmålinger Hos alle patienterne blev der under hvert besøg udført BP-målinger tre gange i hvile, i liggende stilling, under standardforhold og ved brug af en overarms blodtryksmåler (Omron 705IT). Ambulatoriske 24-timers blodtryksmålinger (ABPM) blev udført ved hjælp af en A&D, 24-timers ambulatorisk perifer blodtryksmonitor. Hyppigheden af ​​målingerne var hvert 15. minut mellem 7:00 og 22:00 og hvert 30. minut mellem 22:00 og 7:00.

Statistisk analyse Statistiske analyser er udført med Statistica, version 12.5. (StatSoft, USA). Da de testede data ikke opfyldte antagelsen om Gauss-fordeling (evalueret med Shapiro-Wilk-metoden), blev de ikke-parametriske metoder anvendt. Wilcoxon signed-rank test blev brugt til evaluering af forskellene mellem startværdierne og værdierne opnået efter behandlingen, for faktorer af; kropsvægtsammensætning, blodtryk og blodpladeaggregation. For at evaluere forskelle og korrelationer mellem de to uafhængige grupper blev henholdsvis Mann-Whitney U-testen og Spearmans rangkorrelationskoefficient (Rs) brugt. Dataene præsenteret på grafer og tabeller omfattede median- og interkvartilintervaller. A s