Standardoidun tomaattiuutteen verihiutaleiden vastaiset vaikutukset verenpainepotilailla

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimukseen osallistui 82 korkean riskin verenpainepotilasta (44 miestä ja 38 naista), iältään 28–74 vuotta. Tutkimus suoritettiin heinäkuun 2015 ja helmikuun 2017 välisenä aikana Poznanin lääketieteellisen yliopiston hypertensioosastolla. Seitsemäntoista potilasta ilmoitti eroamisesta tutkimuksen aikana. Lupa nro. 377/15 tutkimuksen suorittamiseksi julkaisi Poznanin lääketieteellisen yliopiston eettinen komitea. Kaikki potilaat antoivat tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla oli primaarinen hypertensio ja korkea kardiovaskulaarinen riski, jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä. Ryhmään 1 (ASA) kuului 33 potilasta, jotka saivat asetyylisalisyylihappoa 75 mg:n annoksella aamulla. Ryhmään 2 (STE) kuului 32 potilasta, jotka saivat standardoitua tomaattiuutetta (STE) (ZAAX, Sequia, Puola) 213 mg:n annoksella suun kautta aamulla.

Potilailla oli kaksi käyntiä 4 viikon sisällä kaavion mukaisesti:

Käynti 1: Ensimmäisen käynnin aikana potilaat kelpuutettiin tutkimukseen. Potilaat, joilla oli aiemmin diagnosoitu verenpainetauti, ohjattiin poliklinikalta sairaalan osastolle. Potilaat, joilla oli korkea kardiovaskulaarinen riski, eristettiin ja hankittiin kirjallinen suostumus.

Verenpainetaudin vaiheen, riskitekijöiden ja subkliinisen elinvaurion, diabeteksen rinnakkaiselon, sydän- ja verisuonitautien komplikaatioiden ja kroonisen munuaissairauden perusteella arvioitiin kardiovaskulaarinen riski. Jokainen potilas, jolla oli yksi tai kaksi riskitekijää ja verenpaine (BP) > 180/110 mmHg tai vähintään kolme riskitekijää ja verenpaine >160/100 mmHg tai jolla oli elinvaurioita ja verenpaine >140/90 mmHg luokiteltu korkean riskin ryhmään. Samanaikaisessa hoidossa (rasvapitoisuutta alentava, verenpainelääke ja diabeteslääke) ei ole tapahtunut muutoksia tutkimuksen aikana.

Lukuisia laboratoriotestejä ja kuvantamista, kuten aldosteroni- ja ARO-tasot, sekä ennen kallistusta että sen jälkeen kerättiin kreatiniini, urea, GFR, natrium, kalium, pro-BNP, TSH, FT3, FT4 ja 24 tunnin keräys elektrolyyteille. Vatsan ultraäänitutkimukset, vatsan tietokonetomografia ja munuaisvaltimoiden Doppler-ultraääni suoritettiin verenpainetaudin toissijaisten syiden poissulkemiseksi. Kliiniset verenpainemittaukset suoritettiin kolme kertaa, samoin kuin ambulatorinen verenpaineen seuranta (ABPM) ja kaikukardiografia. Kokoverinäytteitä otettiin ja verihiutaleiden aggregaatio perusviivalla määritettiin käyttämällä Accumetricsin VerifyNow-analysaattoria. Ryhmässä 1 määritettiin kaksi kokoverinäytettä VerifyNow Aspirin -testiä varten. Ryhmässä 2 määritettiin neljä kokoverinäytettä VerifyNow Aspirin- ja P2Y12-testejä varten.

Käynti 2: 4 viikon STE:n tai ASA:n ottamisen jälkeen potilaat vierailivat sairaalassa toisella käynnillä. Kaikki käynnin 1 tutkimukset, mukaan lukien verihiutaleiden aggregaation estomääritykset, toistettiin. Kokoverinäytteet kerättiin 1 - 4 tuntia aamun ASA- tai STE-annoksen nauttimisen jälkeen ääreislaskimosta käyttämällä 21 gaugen tai suurempaa neulaa osittain täytetyssä 3,2 % sitraattityhjiökeräysputkessa.

Standardoidut tomaattiuutteen ominaisuudet STE on vesiliukoinen, lykopeeniton ja rasvaton tomaattitiiviste, joka sisältää 37 biologisesti aktiivista yhdistettä, joilla on hyvin tunnettu rakenne. Nämä bioaktiiviset yhdisteet sisältävät nukleosideja (adenosiini, sytidiini, guanosiini, inosiini, AMP, GMP), polyfenoleja mukaan lukien flavonoideja (rutiini, kvertetiini, kemferoli, luteoliini, naryngeniini) ja fenolihappoja (klorogeeni, kahvi, p-kumari, ferulihappo).

Vuonna 2009 Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA) hyväksyi vesiliukoisen tomaattitiivisteen (WSTC) ravintolisäksi, joka auttaa ylläpitämään normaalia verihiutaleiden aggregaatiota. EFSA suositteli STE:n käyttöä terveille 35–70-vuotiaille henkilöille. Tehokas vuorokausiannos oli 3 g bioaktiivisia yhdisteitä siirapissa tai 65-150 mg jauheena.

Tämä uute vaikuttaa ADP-välitteisen aggregaation, tromboksaanin, kollageenin, von Willebrand-tekijän, trombiinin ja tulehdusvälittäjien estoon. Lisäksi se salpaa ADP:n P2Y12-reseptorin ja rajoittaa tromboksaanin, ADP:n, selektiini P:n ja tekijä 4:n (PF4, verihiutaletekijä 4) solunsisäistä rakeista vapautumista. Lisäksi se estää αIIbβIII-integriinin aktivoitumisen ja estää (GP) IIb/IIIa-reseptorin aktivoitumisen. Inhiboimalla P2Y12-reseptoria ADP:lle se lisää cAMP-aktiivisuutta ja tämä johtaa solunsisäisten kalsiumionien pitoisuuden laskuun. Kollageenin sitoutumisprosessin estäminen GP VI:lla sekä von Willebrand -tekijä GP Ib -reseptorilla ja Cβ- ja Cy2-fosfolipaasiaktiivisuuden väheneminen sisältyvät myös STE:n aggregaatiota estävissä vaikutuksiin. Nämä ilmiöt vaikuttavat trombosyyttien muotoon ja ovat palautuvia säilyttäen samalla verihiutaleiden aktiivisuuden tason, joka mahdollistaa aggregaation verisuonivaurion sattuessa. ZAAXia voivat käyttää henkilöt, jotka ovat yliherkkiä salisylaateille ja muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille, joilla on keuhkoastma ja joilla on aktiivinen peptinen haavauma.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että STE estää endoteelin tulehdusprosessien aktivoitumista, mikä estää ateroskleroosin kehittymisen. STE vähentää tulehduksellisten sytokiinien (TNF-α, IL-1β ja IL-12) tuotantoa ja lisää interleukiini 10:n synteesiä, jolla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia.

VerifyNow®-testimenettely Tutkimusprotokolla sisälsi verihiutaleiden reaktiivisuuden mittaukset käyttämällä VerifyNow-testimenettelyä (Accumetrics Inc., USA). Tämä menetelmä havaitsee verihiutaleiden aktiivisuuden mittaamalla verihiutaleiden aggregaatiota verinäytteestä, joka on altistettu tietylle agonistille. Tämä johtaa verihiutaleiden toiminnan estymiseen vasteena verihiutaleiden vastaiselle hoidolle. VerifyNow System on kokoverilaite, joka suorittaa indusoidun verihiutaleiden aggregaation kvalitatiivisen mittauksen valonläpäisevyyden lisääntymisen perusteella. Tutkimuksessa käytettiin kahden tyyppisiä VerifyNow-testisarjoja: VerifyNow Aspirin Test ja VerifyNow P2Y12. Aspiriinitestin tulokset raportoidaan aspiriinireaktioyksiköinä (ARU), jotka lasketaan aggregaationopeuden funktiona. ARU-arvot alle 550 osoittavat ASA:n tehokkaan tuloksen, kun taas arvot > 550 ARU osoittavat, että lääkkeellä ei ole vaikutusta. VerifyNow P2Y12 -testi mittaa verihiutaleiden toimintaa, joka perustuu aktivoituneiden verihiutaleiden kykyyn sitoa fibrinogeenia, ja antaa tietoa verihiutaleiden aggregaation pahenemisesta P2Y12-reseptorin (PRU) reaktiivisuusyksiköissä. Arvellaan, että vaihteluväli 95 - 208 PRU on vastuussa optimaalisesta verihiutaleiden vastaisesta aktiivisuudesta. Korkeat PRU-arvot lääkkeen annon jälkeen viittaavat odotetun verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen puuttumiseen.

Verenpainemittaukset Kaikille potilaille jokaisen käynnin aikana verenpainemittaukset suoritettiin kolme kertaa levossa, makuuasennossa, normaaleissa olosuhteissa ja käyttämällä olkavarren verenpainemittaria (Omron 705IT). Ambulatoriset 24 tunnin verenpainemittaukset (ABPM) suoritettiin käyttämällä A&D, 24 tunnin ambulatorista perifeeristä verenpainemittaria. Mittaustiheys oli 15 minuutin välein klo 7:00-22:00 ja 30 minuutin välein klo 22:00-7:00 välillä.

Tilastollinen analyysi Tilastoanalyysit suoritettiin Statistican versiolla 12.5. (StatSoft, USA). Koska testatut tiedot eivät vastanneet Gaussin jakauman oletusta (arvioitu Shapiro-Wilk-menetelmällä), käytettiin ei-parametrisia menetelmiä. Wilcoxon Signed-rank -testiä käytettiin alkuarvojen ja hoidon jälkeen saatujen arvojen välisten erojen arvioimiseen tekijöille; ruumiinpainon koostumus, verenpaine ja verihiutaleiden aggregaatio. Kahden riippumattoman ryhmän välisten erojen ja korrelaatioiden arvioimiseksi käytettiin Mann-Whitney U -testiä ja Spearmanin rankkorrelaatiokerrointa (Rs). Kaavioissa ja taulukoissa esitetyt tiedot sisälsivät mediaani- ja kvartiilivälit. A p