Efeitos antiplaquetários do extrato de tomate padronizado em indivíduos hipertensos

Desenho do estudo O estudo envolveu 82 pacientes hipertensos de alto risco (44 homens e 38 mulheres), com idades entre 28 e 74 anos, conduzido entre julho de 2015 e fevereiro de 2017 no Departamento de Hipertensão da Universidade de Ciências Médicas em Poznan. Dezessete pacientes relataram demissão durante o estudo. A permissão n. 377/15 para conduzir o estudo foi publicado pelo Comitê de Ética da Poznan University of Medical Sciences. Todos os pacientes deram consentimento informado para a participação no estudo. Pacientes com hipertensão primária e alto risco cardiovascular foram aleatoriamente designados para um dos dois grupos. Grupo 1 (ASA) incluiu 33 pacientes que receberam ácido acetilsalicílico na dose de 75 mg pela manhã. O Grupo 2 (STE) incluiu 32 pacientes que receberam extrato de tomate padronizado (STE) (ZAAX, Sequia, Polônia) na dose de 213 mg por via oral pela manhã.

Os pacientes tiveram duas visitas dentro de 4 semanas de acordo com o esquema:

Visita 1: Durante a primeira visita, os pacientes foram qualificados para o estudo. Os pacientes com hipertensão previamente diagnosticada foram encaminhados do ambulatório, para a enfermaria do hospital. Após a admissão, os pacientes com alto risco cardiovascular foram isolados e os consentimentos escritos foram obtidos.

Com base no estágio da hipertensão, presença de fatores de risco e lesão subclínica de órgãos, coexistência de diabetes, complicações cardiovasculares e doença renal crônica, o risco cardiovascular foi estimado. Cada paciente com um ou dois fatores de risco e pressão arterial (PA) > 180/110 mmHg ou três ou mais fatores de risco e PA >160/100 mmHg ou com a presença de lesão de órgão e PA >140/90 mmHg foram classificado como um grupo de alto risco. Não houve mudanças no tratamento concomitante (hipolipemiantes, anti-hipertensivos e antidiabéticos) durante o estudo.

Numerosos exames laboratoriais e de imagem, como os níveis de aldosterona e ARO, antes e depois da inclinação, creatinina, uréia, TFG, sódio, potássio, pro BNP, TSH, FT3, FT4 e uma coleta de 24 horas para eletrólitos foram coletados. Exames de ultrassonografia abdominal, tomografia computadorizada de abdome e ultrassonografia Doppler das artérias renais foram realizados para excluir causas secundárias de hipertensão. Aferições clínicas da PA foram realizadas três vezes, assim como, monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e ecocardiograma. Amostras de sangue total foram coletadas e a agregação plaquetária de linha de base foi determinada usando o analisador VerifyNow da Accumetrics. No Grupo 1, foram analisadas duas amostras de sangue total para o teste VerifyNow Aspirina. No Grupo 2, quatro amostras de sangue total para os testes VerifyNow Aspirina e P2Y12 foram analisadas.

Visita 2: Após 4 semanas tomando STE ou ASA, os pacientes visitaram o hospital para a segunda visita. Todos os exames da visita 1, incluindo ensaios de inibição da agregação plaquetária, foram repetidos. Amostras de sangue total foram coletadas 1-4 h após a ingestão de uma dose matinal de ASA ou STE de uma veia periférica usando uma agulha de calibre 21 ou maior em um tubo de coleta a vácuo de 3,2% de citrato com preenchimento parcial.

Características do extrato de tomate padronizado STE é um concentrado de tomate solúvel em água, livre de licopeno e gorduras, que contém 37 compostos biologicamente ativos de estrutura bem conhecida. Esses compostos bioativos contêm nucleosídeos (adenosina, citidina, guanosina, inosina, AMP, GMP), polifenóis, incluindo flavonóides (rutina, quercetina, kemferol, luteolina, naringenina) e ácidos fenólicos (clorogênico, café, p-cumar, ferúlico).

Em 2009, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) aprovou o concentrado de tomate solúvel em água (WSTC) como suplemento alimentar que ajuda a manter a agregação plaquetária normal. A EFSA recomendou o uso de STE em indivíduos saudáveis ​​entre 35 e 70 anos. A dose diária efetiva foi de 3 g de compostos bioativos contidos em xarope ou 65-150 mg em pó.

Este extrato afeta a inibição da agregação mediada por ADP, tromboxano, colágeno, fator de von Willebrand, trombina e mediadores inflamatórios. Além disso, bloqueia o receptor P2Y12 para ADP e limita a liberação granular intracelular de tromboxano, ADP, selectina P e fator 4 (PF4, fator plaquetário 4). Além disso, previne a ativação da integrina αIIbβIII e inibe a ativação do receptor (GP)IIb/IIIa. Ao inibir o receptor P2Y12 para ADP, aumenta a atividade do cAMP e isso resulta na diminuição da concentração intracelular de íons de cálcio. A inibição do processo de ligação ao colágeno com GP VI, bem como o fator de von Willebrand com o receptor GP Ib e a diminuição da atividade da fosfolipase Cβ e Cy2 também estão incluídos nos efeitos antiagregantes do STE. Esses fenômenos afetam a forma dos trombocitos e são reversíveis, mantendo um nível de atividade plaquetária que permite a agregação em caso de lesão vascular. ZAAX pode ser usado por pessoas com hipersensibilidade aos salicilatos e outros anti-inflamatórios não esteróides, com asma brônquica, com ulceração péptica ativa.

Estudos demonstraram que o STE inibe a ativação de processos inflamatórios endoteliais, o que impede o desenvolvimento de aterosclerose. A STE reduz a produção de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1β e IL-12) e aumenta a síntese de interleucina 10, que possui propriedades anti-inflamatórias.

Procedimento de teste VerifyNow® O protocolo do estudo incluiu medições da reatividade plaquetária usando um procedimento de teste VerifyNow (Accumetrics Inc., EUA). Este método detecta a atividade plaquetária pela medida da agregação plaquetária, em uma amostra de sangue, exposta a um agonista específico. Isso leva a uma inibição da função plaquetária em resposta à terapia antiplaquetária. O Sistema VerifyNow é um dispositivo de sangue total que realiza medições qualitativas da agregação plaquetária induzida com base no aumento da transmitância de luz. Dois tipos de kits de teste VerifyNow foram usados ​​no estudo: VerifyNow Aspirina Test e VerifyNow P2Y12. Os resultados do teste de aspirina são relatados como unidades de reação à aspirina (ARU), que são calculadas em função da taxa de agregação. Valores de ARU menores que 550 indicam resultado efetivo do AAS, enquanto valores > 550 ARU indicam ausência de efeito da droga. O teste VerifyNow P2Y12 mede a função plaquetária com base na capacidade das plaquetas ativadas de se ligarem ao fibrinogênio e fornece informações sobre o agravamento da agregação plaquetária em unidades de reatividade do receptor P2Y12 (PRU). Considera-se que o intervalo de 95 - 208 PRU é responsável pela atividade antiplaquetária ideal. Valores elevados de PRU após a administração do medicamento apontam para a falta do efeito antiplaquetário esperado.

Medições da pressão arterial Em todos os pacientes, durante cada visita, as medições da PA foram realizadas três vezes em repouso, na posição supina, em condições padrão e usando um monitor de pressão arterial de braço (Omron 705IT). As medições ambulatoriais de pressão arterial (MAPA) de 24 horas foram realizadas usando um monitor de pressão arterial periférica ambulatorial de 24 horas A&D. A frequência das medições foi a cada 15 minutos entre 7h00 e 22h00 e a cada 30 minutos entre 22h00 e 7h00.

Análise estatística As análises estatísticas foram realizadas com Statistica, versão 12.5. (StatSoft, EUA). Como os dados testados não atenderam ao pressuposto de distribuição gaussiana (avaliado pelo método de Shapiro-Wilk), foram aplicados os métodos não paramétricos. O teste dos postos sinalizados de Wilcoxon foi utilizado para avaliação das diferenças entre os valores iniciais e os valores obtidos após o tratamento, para os fatores de; composição do peso corporal, pressão arterial e agregação plaquetária. Para avaliar diferenças e correlações entre os dois grupos independentes foram utilizados o teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de correlação de postos de Spearman (Rs), respectivamente. Os dados apresentados em gráficos e tabelas incluíram medianas e intervalos interquartis. um p