Effetti antipiastrinici dell'estratto di pomodoro standardizzato in soggetti ipertesi

Disegno dello studio Lo studio ha coinvolto 82 pazienti ipertesi ad alto rischio (44 uomini e 38 donne), di età compresa tra 28 e 74 anni, condotto tra luglio 2015 e febbraio 2017 presso il Dipartimento di Ipertensione presso l'Università di Scienze Mediche di Poznan. Diciassette pazienti hanno riportato le dimissioni durante lo studio. L'autorizzazione n. 377/15 per condurre lo studio è stato pubblicato dal Comitato Etico dell'Università di Scienze Mediche di Poznan. Tutti i pazienti hanno dato il consenso informato per la partecipazione allo studio. I pazienti con ipertensione primaria e alto rischio cardiovascolare sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. Il gruppo 1 (ASA) comprendeva 33 pazienti che avevano ricevuto acido acetilsalicilico alla dose di 75 mg al mattino. Il gruppo 2 (STE) comprendeva 32 pazienti trattati con estratto di pomodoro standardizzato (STE) (ZAAX, Sequia, Polonia) alla dose di 213 mg per via orale al mattino.

I pazienti hanno avuto due visite entro 4 settimane secondo lo schema:

Visita 1: Durante la prima visita, i pazienti sono stati qualificati per lo studio. I pazienti con ipertensione precedentemente diagnosticata sono stati indirizzati da un ambulatorio, al reparto ospedaliero. Dopo il ricovero, i pazienti ad alto rischio cardiovascolare sono stati isolati e sono stati ottenuti consensi scritti.

Sulla base dello stadio dell'ipertensione, della presenza di fattori di rischio e di danno d'organo subclinico, della coesistenza del diabete, delle complicanze cardiovascolari e della malattia renale cronica è stato stimato il rischio cardiovascolare. Ogni paziente con uno o due fattori di rischio e una pressione arteriosa (PA) > 180/110 mmHg o tre o più fattori di rischio, e una PA >160/100 mmHg o con presenza di danno d'organo e PA >140/90 mmHg è stato classificato come gruppo ad alto rischio. Durante lo studio non si sono verificati cambiamenti nel trattamento concomitante (ipolipemizzante, antipertensivo e antidiabetico).

Sono stati raccolti numerosi test di laboratorio e imaging, come i livelli di aldosterone e ARO, sia prima che dopo il tilting, creatinina, urea, GFR, sodio, potassio, pro BNP, TSH, FT3, FT4 e una raccolta di 24 ore per gli elettroliti. Sono stati eseguiti esami ecografici addominali, tomografia computerizzata dell'addome ed ecografia Doppler delle arterie renali per escludere cause secondarie di ipertensione. Le misurazioni cliniche della pressione arteriosa sono state eseguite tre volte, così come il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) e l'ecocardiografia. Sono stati prelevati campioni di sangue intero e l'aggregazione piastrinica al basale è stata determinata utilizzando l'analizzatore VerifyNow di Accumetrics. Nel Gruppo 1, sono stati analizzati due campioni di sangue intero per il test VerifyNow Aspirin. Nel gruppo 2, sono stati analizzati quattro campioni di sangue intero per i test VerifyNow Aspirin e P2Y12.

Visita 2: dopo 4 settimane di assunzione di STE o ASA, i pazienti si sono recati in ospedale per la seconda visita. Tutti gli esami della visita 1, inclusi i test di inibizione dell'aggregazione piastrinica, sono stati ripetuti. I campioni di sangue intero sono stati raccolti 1-4 ore dopo l'ingestione di una dose mattutina di ASA o STE da una vena periferica utilizzando un ago calibro 21 o più grande in una provetta di raccolta sottovuoto con citrato al 3,2% a riempimento parziale.

Caratteristiche dell'estratto di pomodoro standardizzato STE è un concentrato di pomodoro idrosolubile, privo di licopene e grassi, che contiene 37 composti biologicamente attivi di struttura nota. Questi composti bioattivi contengono nucleosidi (adenosina, citidina, guanosina, inosina, AMP, GMP), polifenoli inclusi flavonoidi (rutina, quercetina, kemferolo, luteolina, naryngenina) e acidi fenolici (clorogenico, caffè, p-cumar, ferulico).

Nel 2009, l'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha approvato il concentrato di pomodoro idrosolubile (WSTC) come integratore alimentare che aiuta a mantenere la normale aggregazione piastrinica. L'EFSA ha raccomandato l'uso di STE in individui sani tra i 35 e i 70 anni. La dose giornaliera efficace era di 3 g di composti bioattivi contenuti in sciroppo o 65-150 mg in polvere.

Questo estratto influenza l'inibizione dell'aggregazione mediata dall'ADP, del trombossano, del collagene, del fattore di von Willebrand, della trombina e dei mediatori dell'infiammazione. Inoltre blocca il recettore P2Y12 per l'ADP e limita il rilascio granulare intracellulare di trombossano, ADP, selectina P e fattore 4 (PF4, fattore piastrinico 4). Inoltre, previene l'attivazione dell'integrina αIIbβIII e inibisce l'attivazione del recettore (GP) IIb / IIIa. Inibendo il recettore P2Y12 per l'ADP, aumenta l'attività del cAMP e questo si traduce in una diminuzione della concentrazione intracellulare di ioni calcio. Anche l'inibizione del processo di legame del collagene con GP VI e il fattore di von Willebrand con il recettore GP Ib e la diminuzione dell'attività della fosfolipasi Cβ e Cy2 sono inclusi negli effetti antiaggreganti della STE. Questi fenomeni influenzano la forma dei trombociti e sono reversibili pur mantenendo un livello di attività piastrinica che ne consente l'aggregazione in caso di danno vascolare. ZAAX può essere utilizzato da persone con ipersensibilità ai salicilati e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei, con asma bronchiale, con ulcera peptica attiva.

Gli studi hanno dimostrato che la STE inibisce l'attivazione dei processi infiammatori endoteliali, che previene lo sviluppo dell'aterosclerosi. La STE riduce la produzione di citochine infiammatorie (TNF-α, IL-1β e IL-12) e aumenta la sintesi dell'interleuchina 10, che ha proprietà antinfiammatorie.

Procedura dei test VerifyNow® Il protocollo dello studio includeva misurazioni della reattività piastrinica utilizzando una procedura dei test VerifyNow (Accumetrics Inc., USA). Questo metodo rileva l'attività piastrinica misurando l'aggregazione piastrinica, in un campione di sangue, esposto a uno specifico agonista. Questo porta ad un'inibizione della funzione piastrinica in risposta alla terapia antipiastrinica. Il sistema VerifyNow è un dispositivo per sangue intero che esegue la misurazione qualitativa dell'aggregazione piastrinica indotta in base all'aumento della trasmissione della luce. Nello studio sono stati utilizzati due tipi di kit di test VerifyNow: VerifyNow Aspirin Test e VerifyNow P2Y12. I risultati del test dell'aspirina sono riportati come unità di reazione dell'aspirina (ARU), calcolate in funzione del tasso di aggregazione. Valori ARU inferiori a 550 indicano un risultato effettivo dell'ASA, mentre valori > 550 ARU indicano nessun effetto del farmaco. Il test VerifyNow P2Y12 misura la funzione piastrinica in base alla capacità delle piastrine attivate di legare il fibrinogeno e fornisce informazioni sull'aggravamento dell'aggregazione piastrinica nelle unità di reattività del recettore P2Y12 (PRU). Si ritiene che l'intervallo di 95 - 208 PRU sia responsabile dell'attività antipiastrinica ottimale. Alti valori di PRU dopo la somministrazione del farmaco indicano la mancanza dell'effetto antipiastrinico previsto.

Misurazioni della pressione arteriosa In tutti i pazienti, durante ogni visita, le misurazioni della PA sono state effettuate tre volte a riposo, in posizione supina, in condizioni standard e utilizzando un misuratore di pressione da braccio (Omron 705IT). Le misurazioni ambulatoriali della pressione arteriosa nelle 24 ore (ABPM) sono state effettuate utilizzando un monitor ambulatoriale della pressione sanguigna periferica A&D nelle 24 ore. La frequenza delle misurazioni era ogni 15 minuti tra le 7:00 e le 22:00 e ogni 30 minuti tra le 22:00 e le 7:00.

Analisi statistica Le analisi statistiche sono state eseguite con STATISTICA, versione 12.5. (StatSoft, Stati Uniti). Poiché i dati testati non soddisfacevano l'ipotesi di distribuzione gaussiana (valutata con il metodo Shapiro-Wilk), sono stati applicati i metodi non parametrici. Il test dei ranghi con segno di Wilcoxon è stato utilizzato per la valutazione delle differenze tra i valori iniziali ei valori ottenuti dopo il trattamento, per fattori di; composizione del peso corporeo, pressione sanguigna e aggregazione piastrinica. Per valutare le differenze e le correlazioni tra i due gruppi indipendenti sono stati utilizzati rispettivamente il test U di Mann-Whitney e il coefficiente di correlazione di rango (Rs) di Spearman. I dati presentati su grafici e tabelle includevano intervalli mediani e interquartili. A pag