健康なボランティアの心臓再分極に対する AZD6094 (600 mg) の単回投与の影響を調査する研究

包含基準:

参加者は次の基準を満たす必要があります。

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を有する健康な精管切除された男性参加者、18〜55歳（両端を含む）の日本人以外の精管切除された男性参加者、または40歳以上（および55歳まで）の男性参加者で、子供を父親にするつもりはない。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg を超え 100 kg を超えないこと。
4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および総ビリルビン（TBL）が施設の正常上限以下。
5. -スクリーニング時にCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCL）が80 mL /分を超える。
6. オプションの遺伝子/バイオマーカー研究のための署名、書面、および日付入りのインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退しても、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、この臨床研究プロトコル (CSP) に記載されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

次の除外基準のいずれかが満たされている場合、参加者は無作為化されてはなりません。

1. 日本人の健康な参加者、および日本人である両親または祖父母（母方または父方）が1人いる健康な被験者。
2. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
3. -胃腸（GI）、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
4. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
5. -研究中の計画された入院手術、歯科処置または入院。
6. 臨床化学、血液学または尿検査における臨床的に重要な異常は、治験責任医師によって判断されます。
7. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性の結果。

8. 10 分間の仰臥位安静後の異常なバイタル サインで、以下のいずれかとして定義されます。

   -SBP < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg; DBP < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg; HR < 45 または > 85 拍/分。

9. -QTc間隔の解釈を妨げる可能性のある12誘導安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 変化。 これらには、次のいずれかの健康な参加者が含まれます。

   • 異常な ST-T 波形態、特にプロトコルで定義された一次誘導 (V2) または左心室肥大。
   • PR間隔の短縮は120ミリ秒未満（心室早期興奮の証拠がない場合、PRは110ミリ秒を超えますが、120ミリ秒未満は許容されます）。
   • PR 間隔の延長 (> 200 ms)。 断続的な第 2 度 (タイプ 1 の第 2 度ブロック [睡眠中のウェンケバッハ現象] は排他的ではない]) または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
   • QRSが110ミリ秒を超える永続的または間欠的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 QRS が 110 ミリ秒を超えるが 115 ミリ秒未満の参加者は、 心室肥大または早期興奮。
   • -QTcFが450ミリ秒を超える延長またはQTcFが340ミリ秒未満の短縮またはQT延長症候群の家族歴。
10. torsades de pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、若年での突然死など）。
11. -治験責任医師が判断した薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
12. 現在の喫煙者、または過去 30 日以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある人。
13. -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
14. -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
15. -IMPの最初の投与前3週間以内にセントジョンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
16. -1日目の最初の入院から7日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、セビリアオレンジマーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含むその他の製品の摂取。
17. 制酸剤、鎮痛剤（投与日の72時間前までのイブプロフェンの使用を除く）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用。薬の半減期が長い場合は、IMP の最初の投与の数週間前またはそれ以上 (半減期の 5 倍)。 QT/QTc間隔を延長することが知られている薬は許可されていません。
18. スクリーニング時および臨床ユニットへの各入院前の乱用薬物、コチニン（ニコチン）および/またはアルコールの陽性スクリーニング。
19. -重度のアレルギー/過敏症の病歴（フルオロキノロン系抗生物質に対するアレルギーを含む）または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、治験責任医師が判断。
20. -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、治験責任医師またはAZD6094と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
21. -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。
22. -この研究での治験薬の最初の投与から3か月以内に別の新しい化学物質（販売が承認されていない化合物として定義）を受け取った。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。 注: 参加者は、この研究または以前のフェーズ I 研究で無作為化されていないが、同意してスクリーニングされたものであり、除外されません。
23. Astra Zeneca または研究施設の従業員またはその近親者の関与。
24. -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる、進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断、制限と要件。
25. ビーガン、ベジタリアン、または医学的な食事制限のある参加者。
26. 治験責任医師と確実に通信できない参加者。

27. 脆弱な参加者、例えば、拘留されている、後見人、受託者として成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。

    さらに、次のいずれかに該当する場合は、遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

28. 以前の骨髄移植。
29. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。