頭頸部がんの化学放射線療法中の医療用大麻

局所進行性頭頸部癌（HNC）に対する根治的または術後補助的同時化学放射線療法（CRT）を受ける患者は、腫瘍およびリンパ節標的構造（咽頭収縮筋、唾液腺、口腔、上部食道など）に隣接する上気道消化管の正常組織への不可避的な照射により、通常、高度な急性治療毒性を経験します。 強度変調放射線治療（IMRT）や画像誘導放射線治療（IGRT）などの先進的な治療計画・照射技術の普及により、これらの構造への放射線量は大幅に減少していますが、放射線治療の局所的な影響により、患者は依然として著しい毒性を経験しています。 局所的な影響による治療毒性は、同時化学療法の追加により相乗的に増加し、同時化学療法の追加により、骨髄抑制や化学療法誘発性悪心・嘔吐などの追加的な毒性が生じる可能性があります。 急性治療毒性には、重度の粘膜炎、嚥下痛、悪心、食欲不振、体重減少が含まれ、これらは食事、味覚、全体的な幸福感に関連する健康関連生活の質（HRQoL）領域の深刻な低下を引き起こします。 これらの影響は、一般的な放射線治療スケジュール（6〜8週間）の経過とともに蓄積し、治療後も持続し、治療後の典型的な3〜6か月の経過で徐々に改善を示します。

治療毒性およびその結果生じる治療負担は、通常、痛みのシグナル伝達、炎症、悪心・嘔吐に関与する特定の細胞受容体標的を対象とした薬剤レジメンで管理され、場合によっては粘膜表面を保護し局所的な痛みの緩和を目的とした局所薬剤で補完されます。 特に、患者は適切な痛みの緩和を得るために高用量のオピオイド鎮痛薬を必要とすることが多く、これによりオピオイド依存症のリスクや慢性オピオイド使用に関連する一連の有害作用にさらされます。 全体として、現在利用可能な薬剤による最大限の治療にもかかわらず、患者はCRT中および後に、治療関連毒性と治療関連痛を緩和するために使用されるオピオイド鎮痛薬の有害作用の両方に起因するQoLの著しい低下を経験し続けています。

カンナビスは、カンナビス・サティバ植物の葉から派生した製品と定義されます。 カンナビスは、総称してカンナビノイドと呼ばれる多数の生物活性化合物で構成されています。 最も研究され、特徴が明らかにされているカンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（THC）とカンナビジオール（CBD）です。 カンナビノイドは、内因性カンナビノイド受容体と相互作用して生物学的効果を生み出します。 これまでに、CB1とCB2の2種類のカンナビノイド受容体が同定・特徴付けられています。 CB1受容体は主に中枢神経系と消化管に発現しているのに対し、CB2受容体は主に免疫細胞、特に循環Bリンパ球に発現しています。 全体として、CB受容体は、痛み、悪心、食欲、気分を調節する細胞経路に関与しています。テトラヒドロカンナビノール（THC）やカンナビジオール（CBD）などのカンナビス誘導体は、ヒトでの臨床使用において抗炎症、抗嘔吐、鎮痛、食欲刺激作用を示しています。 腫瘍細胞株を用いた前臨床研究では、抗腫瘍活性も示されています。

カンナビスを評価した試験では、プロクロルペラジンやオンダンセトロンなどの一般的に使用される薬剤との相乗的な抗嘔吐効果や、オピオイドとの相乗的な鎮痛効果が示されています。 カンナビスは、急性および慢性の癌関連痛に対して、オピオイドの必要量およびそれに伴うオピオイド関連毒性を減少させることも示されました。 注目すべきは、カンナビスとカンナビノイドは、オピオイド鎮痛薬と比較して依存性が著しく低く、一般的に使用される抗嘔吐薬と比較して、潜在的に重篤な心血管毒性（QT延長）や全身毒性（セロトニン症候群）のリスクが低い、良好な安全性プロファイルを有していることです。 実際、ヒトにおける潜在的な致死量は15分間に650〜700 kg吸入と推定されており、過剰摂取は非常に起こりにくいです。 その結果、カンナビスは最近、ニューヨーク州を含む米国の多くの州で医療使用が承認されました。 カンナビスの医療使用に対する医師と患者の関心は高いですが、癌を含む様々な疾患状態の治療体系におけるカンナビスの役割を明確にする臨床データは現在限られています。

CRT中にHNC患者が経験する一般的な急性症状の多くは、カンナビノイド受容体が関与している生理学的経路を含みます。 したがって、カンナビス誘導体の良好な安全性プロファイルと、これらの治療毒性を緩和するために一般的に使用される薬剤との潜在的な相乗効果を考慮すると、支持療法レジメンへのカンナビスの追加は、治療中および直後の症状負担を改善し、HRQoLの向上をもたらし、体重減少やオピオイド鎮痛薬の必要量を減少させる可能性があると仮説を立てます。