Lääketieteellinen kannabis pään ja kaulan syövän kemosäteilyhoidon aikana

Potilaat, jotka saavat intensiivistä hoitoa paikallisesti edenneeseen pää- ja kaulan syöpään (HNC) määrätietoisella tai adjuvanteilla samanaikaisella kemoradioterapialla (CRT), kokevat tyypillisesti korkeita akuuttien hoitomyrkyllisyyksien tasoja johtuen kasvainten ja imusolmuketarget-rakenteiden, kuten kurkunpään supistajien, sylkirauhasten, suunontelon ja yläruokatorven, läheisten ylähengitys- ja ruoansulatuskanavan normaalin kudoksen väistämättömästä säteilytyksestä. Säteilyannosta näihin rakenteisiin on vähennetty merkittävästi kehittyneiden hoitosuunnittelun ja -toteutustekniikoiden, kuten intensiteetissä säätyvän sädehoidon (IMRT) ja kuvantamisohjatun sädehoidon (IGRT), laajan käyttöönoton myötä, mutta potilaat jatkavat merkittävän myrkyllisyyden kokemista sädehoidon paikallisten vaikutusten vuoksi. Paikallisten vaikutusten aiheuttama hoitomyrkyllisyys kasvaa synergistisesti samanaikaisen kemoterapian lisäämisen myötä, ja muita myrkyllisyyksiä, kuten myelosupressiota ja kemoterapian aiheuttamaa pahoinvointia/oksentelua, voi ilmaantua samanaikaisen kemoterapian lisäämisen yhteydessä. Akuutit hoitomyrkyllisyydet sisältävät merkittävää limakalvontulehdusta, kipua nieleessä, pahoinvointia, anoreksiaa ja painonlaskua, mikä johtaa vakaviin terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) alan heikkenemiseen liittyen syömiseen, maistamiseen ja yleiseen hyvinvointiin. Nämä vaikutukset yleensä kertyvät tyypillisen sädehoitojakson aikana (kuusi kahdeksaan viikkoa), jatkuvat hoidon jälkeen ja näyttävät vähittäistä paranemista tyypillisessä kolmen kuuden kuukauden hoidon jälkeisessä aikajaksossa.

Hoitomyrkyllisyydet ja niistä johtuva hoitotaakka hoidetaan tyypillisesti lääkityksellä, joka kohdistuu spesifeihin solureseptoreihin, jotka liittyvät kipusignaaliin, tulehdukseen, pahoinvointiin/oksenteluun, ja joskus täydennetään paikallisilla aineilla, jotka on tarkoitettu suojaamaan limakalvoja ja tarjoamaan paikallista kivunlievitystä. Huomionarvoista on, että potilaat tarvitsevat usein korkeita annoksia opiaattianalgeeseja riittävän kivunlievityksen saavuttamiseksi, altistaen potilaat opiaattiriippuvuuden vaaralle ja kroonisen opiaattikäytön liittyvien haittavaikutusten kokonaisuudelle. Kaiken kaikkiaan, huolimatta maksimaalisesta hoidosta nykyisillä saatavilla olevilla aineilla, potilaat jatkavat merkittävän elämänlaadun laskun kokemista CRT:n aikana ja sen jälkeen, mikä johtuu sekä hoitoon liittyvästä myrkyllisyydestä että kivunlievitykseen käytettyjen opiaattianalgeesien haittavaikutuksista.

Kannabis määritellään Cannabis sativa -kasvin lehdestä johdetuiksi tuotteiksi. Kannabis koostuu lukuisista bioaktiivisista yhdisteistä, joita yhteisesti kutsutaan kannabinoideiksi. Tutkituimmat ja parhaiten kuvatut kannabinoidit ovat tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD). Kannabinoidit vuorovaikuttavat endogeenisten kannabinoidireseptorien kanssa tuottaen biologisia vaikutuksia. Kahteen tyyppiin kannabinoidireseptoreita, CB1 ja CB2, on tähän mennessä tunnistettu ja kuvattu. CB1-reseptorit ilmentyvät ensisijaisesti keskushermostossa ja ruoansulatuskanavassa, kun taas CB2-reseptorit ilmentyvät ensisijaisesti immuunisoluissa, erityisesti kiertävissä B-lymfosyyteissä. Yhteisesti CB-reseptorit ovat mukana solureiteissä, jotka säätelevät kipua, pahoinvointia, ruokahalua ja mielialaa. Kannabiksen johdannaiset, kuten tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD), ovat osoittaneet klinikaalisessa käytössä ihmisillä tulehdusta vastaan, oksentelua vastaan, kipua lievittäviä ja ruokahalua stimuloivia ominaisuuksia. Esikliiniset tutkimukset kasvainsoolulinjoilla ovat myös osoittaneet kasvainta vastaan toimivia ominaisuuksia.

Kannabiksen arvioineet kokeet ovat osoittaneet synergistisiä oksentelua vastaan toimivia vaikutuksia yleisesti käytettyjen aineiden, kuten proklooriperatsiinin ja ondansetronin, kanssa ja synergistisiä kivunlievitysvaikutuksia opiaattien kanssa. Kannabis osoitettiin myös vähentävän opiaattitarvetta ja sitä seuraavaa opiaattiin liittyvää myrkyllisyyttä akuutissa ja kroonisessa syöpään liittyvässä kivussa. Huomionarvoista on, että kannabiksella ja kannabinoideilla on suotuisa turvallisuusprofiili verrattuna opioideihin, huomattavasti pienemmällä riippuvuudenpotentiaalilla, ja ne kantavat pienemmän riskin mahdollisesti vakavalle sydän- ja verisuonitoksisuudelle (QTc-pidentymä) tai systeemiselle toksisuudelle (serotoniinioireyhtymä) verrattuna yleisesti käytettyihin oksentelua vastaan toimiviin aineisiin. Itse asiassa ihmisen mahdollinen tappava annos on arvioitu välillä 650-700 kg hengitettynä 15 minuutissa, mikä tekee yliannostuksen erittäin epätodennäköiseksi. Tämän seurauksena kannabis on äskettäin hyväksytty monissa Yhdysvaltojen osavaltioissa lääkekäyttöön, mukaan lukien New Yorkin osavaltiossa. Lääkäreiden ja potilaiden innostus kannabiksen lääkekäyttöön on suuri, mutta klinikaaliset tiedot, jotka selventävät kannabiksen roolia erilaisten sairauksien, mukaan lukien syövän, hoitovarustelussa, ovat tällä hetkellä rajalliset.

Monet HNC-potilaiden CRT:n aikana kokemista yleisistä akuuteista oireista liittyvät fysiologisiin reitteihin, joihin kannabinoidireseptorit on implikoitu. Siksi, ottaen huomioon kannabiksen johdannaisten suotuisan turvallisuusprofiilin ja mahdolliset synergistiset vaikutukset yleisesti käytettyihin lääkkeisiin näiden hoitomyrkyllisyyksien lievittämiseksi, oletamme, että kannabiksen lisääminen tukihoidon ohjelmaan parantaa oirekuormaa hoidon aikana ja välittömästi hoidon jälkeen, johtaen parantuneeseen HRQoL:ään ja voi myös vähentää painonlaskua ja opiaattianalgeesien tarvetta.