Medizinisches Cannabis während der Radiochemotherapie bei Kopf- und Halskrebs

Patienten, die eine intensive Behandlung für lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Krebs (HNC) mit definitiver oder adjuvanter simultaner Chemoradiotherapie (CRT) erhalten, erleben typischerweise hohe Grade akuter Behandlungstotoxizität aufgrund der unvermeidbaren Bestrahlung von Normalgeweben im oberen Aerodigestivtrakt neben Tumor- und Lymphknotenzielstrukturen wie Pharynxkonstriktoren, Speicheldrüsen, Mundhöhle und dem oberen Ösophagus. Die Strahlendosis für diese Strukturen wurde mit der weit verbreiteten Einführung fortschrittlicher Behandlungsplanungs- und Abgabetechniken wie intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) und bildgeführte Strahlentherapie (IGRT) erheblich reduziert, dennoch erleben Patienten weiterhin signifikante Toxizität aufgrund lokaler Effekte der Strahlentherapie. Die Behandlungstoxizität aufgrund lokaler Effekte erhöht sich synergistisch mit der Zugabe von simultaner Chemotherapie, und zusätzliche Toxizitäten wie Myelosuppression und chemotherapieinduzierte Übelkeit/Erbrechen können durch die Zugabe von simultaner Chemotherapie eingeführt werden. Akute Behandlungstoxizitäten umfassen signifikante Mukositis, Odynophagie, Übelkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, die zu schweren Reduktionen in gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsbereichen (HRQoL) im Zusammenhang mit Essen, Schmecken und allgemeinem Wohlbefinden führen. Diese Effekte bauen sich im Allgemeinen über den Verlauf eines typischen Strahlentherapieplans (sechs bis acht Wochen) auf, bestehen nach der Behandlung weiter und zeigen eine allmähliche Verbesserung über einen typischen Zeitraum von drei bis sechs Monaten nach der Behandlung.

Behandlungstoxizität und die daraus resultierende Behandlungsbelastung werden typischerweise mit einem Regime von Medikamenten behandelt, die auf spezifische Zellrezeptoren abzielen, die an der Schmerzsignalisierung, Entzündung, Übelkeit/Erbrechen beteiligt sind, und gelegentlich durch topische Mittel ergänzt, die dazu bestimmt sind, Schleimhautoberflächen zu schützen und lokale Schmerzlinderung zu bieten. Bemerkenswerterweise benötigen Patienten oft hochdosierte Opiatanalgetika, um angemessene Schmerzlinderung zu erreichen, was Patienten den Risiken von Opiatabhängigkeit und dem Spektrum von Nebenwirkungen aussetzt, die mit chronischem Opiatgebrauch verbunden sind. Insgesamt erleben Patienten trotz maximaler Behandlung mit derzeit verfügbaren Mitteln weiterhin eine signifikante Reduktion der Lebensqualität während und nach CRT, die sowohl auf behandlungsbedingte Toxizität als auch auf Nebenwirkungen von Opiatanalgetika zurückzuführen ist, die zur Linderung von behandlungsbedingten Schmerzen eingesetzt werden.

Cannabis wird als Produkte definiert, die aus dem Blatt der Cannabis sativa Pflanze gewonnen werden. Cannabis besteht aus zahlreichen bioaktiven Verbindungen, die kollektiv als Cannabinoide bezeichnet werden. Die am meisten untersuchten und am besten charakterisierten Cannabinoide sind Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD). Cannabinoide interagieren mit endogenen Cannabinoidrezeptoren, um biologische Effekte zu erzeugen. Zwei Arten von Cannabinoidrezeptoren, CB1 und CB2, wurden bis heute identifiziert und charakterisiert. CB1-Rezeptoren werden hauptsächlich im ZNS und GI-Trakt exprimiert, während CB2-Rezeptoren hauptsächlich in Immunzellen, insbesondere zirkulierenden B-Lymphozyten, exprimiert werden. Kollektiv sind CB-Rezeptoren an zellulären Signalwegen beteiligt, die Schmerz, Übelkeit, Appetit und Stimmung regulieren. Cannabisderivate wie Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) haben in der klinischen Anwendung beim Menschen entzündungshemmende, antiemetische, analgetische und appetitanregende Aktivität gezeigt. Präklinische Studien mit Tumorzelllinien haben auch antineoplastische Aktivität demonstriert.

Studien, die Cannabis evaluieren, haben synergistische antiemetische Effekte mit häufig verwendeten Mitteln wie Prochlorperazin und Ondansetron und synergistische analgetische Effekte mit Opiaten gezeigt. Cannabis wurde auch gezeigt, den Opiatbedarf und die daraus resultierende opiatbezogene Toxizität für akute und chronische krebsbedingte Schmerzen zu reduzieren. Bemerkenswerterweise haben Cannabis und Cannabinoide im Vergleich zu Opioidanalgetika ein günstigeres Sicherheitsprofil mit deutlich geringerem Suchtpotenzial und tragen ein geringeres Risiko für potenziell schwerwiegende kardiovaskuläre Toxizität (QTc-Verlängerung) oder systemische Toxizität (Serotonin-Syndrom) im Vergleich zu häufig verwendeten antiemetischen Mitteln. Tatsächlich wurde die potenziell letale Dosis beim Menschen auf etwa 650-700 kg geschätzt, die innerhalb von 15 Minuten inhaliert werden müssten, was eine Überdosierung höchst unwahrscheinlich macht. Infolgedessen wurde Cannabis kürzlich in vielen Bundesstaaten der USA, einschließlich des Staates New York, für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Die Begeisterung von Ärzten und Patienten für den medizinischen Gebrauch von Cannabis ist hoch, jedoch sind klinische Daten, die die Rolle von Cannabis im Behandlungsspektrum für eine Vielzahl von Krankheitszuständen einschließlich Krebs klären, derzeit begrenzt.

Viele der häufigen akuten Symptome, die HNC-Patienten während CRT erleben, betreffen physiologische Signalwege, an denen Cannabinoidrezeptoren beteiligt sind. Daher, angesichts des günstigen Sicherheitsprofils von Cannabisderivaten und potenziellen synergistischen Effekten mit häufig verwendeten Medikamenten zur Linderung dieser Behandlungstoxizitäten, stellen wir die Hypothese auf, dass die Zugabe von Cannabis zum unterstützenden Pflegeregime die Symptombelastung während und unmittelbar nach der Behandlung verbessern wird, was zu einer verbesserten HRQoL führt und möglicherweise auch den Gewichtsverlust und den Bedarf an Opiatanalgetika verringert.