Medisinsk cannabis under kjemoradiasjon for hode- og nakkekreft

Pasienter som gjennomgår intensiv behandling for lokalt avansert hode- og halskreft (HNC) med definitiv eller adjuvant samtidig kjemostrålebehandling (CRT) opplever typisk høye nivåer av akutt behandlingstoksistet på grunn av den uunngåelige bestrålingen av normalt vev i de øvre luft- og svelgeveiene nær tumor- og lymfeknutemålstrukturer som farynxkonstriktorer, spyttkjertler, munnhule og øvre spiserør.
Stråledosen til disse strukturene er betydelig redusert med den utbredte adopsjonen av avanserte behandlingsplanlegging- og leveringsteknikker som intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) og bildeveiledet stråleterapi (IGRT), men pasienter fortsetter å oppleve betydelig toksistet på grunn av lokale effekter av stråleterapi.
Behandlingstoksistet på grunn av lokale effekter øker synergistisk med tilsetning av samtidig kjemoterapi, og ytterligere toksisiteter som myelosuppresjon og kjemoterapi-indusert kvalme/oppkast kan introduseres med tilsetning av samtidig kjemoterapi.
Akutte behandlingstoksisiteter inkluderer betydelig mukositt, odynofagi, kvalme, anoreksi, vekttap som fører til alvorlige reduksjoner i helserelatert livskvalitet (HRQoL) innenfor områder relatert til spising, smaksopplevelse og generell velværefølelse.
Disse effektene bygger seg vanligvis opp over løpet av en typisk stråleterapiskjema (seks til åtte uker), fortsetter å vedvare etter behandling, og viser en gradvis forbedring over et typisk forløp på tre til seks måneder etter behandling.

Behandlingstoksistet og den resulterende behandlingsbyrden håndteres typisk med et regimen av medikamenter rettet mot spesifikke cellereseptormål involvert i smertesignalering, betennelse, kvalme/oppkast og av og til supplert med topiske midler ment å beskytte slimhinner og gi lokal smertelindring.
Spesielt trenger pasienter ofte høydosert opiatanalgetika for å oppnå tilstrekkelig smertelindring, noe som utsetter pasienter for risiko for opiatavhengighet og rekken av bivirkninger forbundet med kronisk opiatbruk.
Totalt sett, til tross for maksimal behandling med tilgjengelige midler, opplever pasienter fortsatt betydelig reduksjon i livskvalitet under og etter CRT som kan tilskrives både behandlingsrelatert toksistet og bivirkninger av opiatanalgetika brukt for å lindre behandlingsrelatert smerte.

Cannabis er definert som produkter avledet fra Cannabis sativa-plantens blad.
Cannabis består av mange bioaktive forbindelser kollektivt referert til som cannabinoider.
De mest studerte og best karakteriserte cannabinoider er tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD).
Cannabinoider interagerer med endogene cannabinoidreseptorer for å produsere biologiske effekter.
To typer cannabinoidreseptorer, CB1 og CB2, er identifisert og karakterisert til dags dato.
CB1-reseptorer uttrykkes primært i CNS og mage-tarmkanalen, mens CB2-reseptorer primært uttrykkes i immunceller, spesielt sirkulerende B-lymfocytter.
Kollektivt er CB-reseptorer involvert i cellulære baner som regulerer smerte, kvalme, appetitt og humør. Cannabiderivater som tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) har vist anti-inflammatorisk, antiemetisk, analgesisk og appetittstimulerende aktivitet i klinisk bruk hos mennesker.
Prekliniske studier med tumorcellelinjer har også demonstrert antineoplastisk aktivitet.

Studier som evaluerer cannabis har vist synergistiske antiemetiske effekter med vanlig brukte midler som proklorperazin og ondansetron og synergistiske analgesiske effekter med opiater.
Cannabis ble også vist å redusere opiatbehov og følgelig opiatrelatert toksistet for akutt og kronisk kreftrelatert smerte.
Verdt å merke seg er at cannabis og cannabinoider har et gunstig sikkerhetsprofil sammenlignet med opioidanalgetika med betydelig lavere avhengighetspotensial og bærer en lavere risiko for potensielt alvorlig kardiovaskulær toksistet (QTc-forlengelse) eller systemisk toksistet (serotoninsyndrom) sammenlignet med vanlig brukte antiemetika.
Faktisk er den potensielle dødelige dosen hos mennesker estimert til å være i området 650-700 kg inhalert på 15 minutter, noe som gjør overdose svært usannsynlig.
Som et resultat har cannabis nylig blitt godkjent i mange stater i USA for medisinsk bruk, inkludert New York.
Lege- og pasiententusiasme for medisinsk bruk av cannabis er høy, men kliniske data som avklarer cannabis sin rolle i behandlingsarsenalet for en rekke sykdomstilstander inkludert kreft er for tiden begrenset.

Mange av de vanlige akutte symptomene som HNC-pasienter opplever under CRT involverer fysiologiske baner der cannabinoidreseptorer har blitt implisert.
Derfor, gitt det gunstige sikkerhetsprofilet til cannabiderivater og potensielle synergistiske effekter med vanlig brukte medikamenter for lindring av disse behandlingstoksisitetene, hypotetiserer vi at tilsetning av cannabis til støttebehandlingsregimet vil forbedre symptombyrden under og umiddelbart etter behandling, noe som resulterer i forbedret HRQoL og kan også redusere vekttap og behov for opiatanalgetika.