Cannabis medicinal durante quimiorradiação para câncer de cabeça e pescoço

Os doentes submetidos a tratamento intensivo para cancro da cabeça e pescoço (CCP) localmente avançado com quimiorradiação (QR) concomitante definitiva ou adjuvante tipicamente experienciam níveis elevados de toxicidade aguda do tratamento devido à irradiação inevitável de tecidos normais no tracto aerodigestivo superior adjacente às estruturas-alvo tumorais e ganglionares, como os constritores faríngeos, glândulas salivares, cavidade oral e esófago superior. A dose de radiação para estas estruturas foi substancialmente reduzida com a adopção generalizada de técnicas avançadas de planeamento e administração do tratamento, como a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) e a radioterapia guiada por imagem (IGRT), no entanto os doentes continuam a experienciar toxicidade significativa devido aos efeitos locais da radioterapia. A toxicidade do tratamento devido a efeitos locais aumenta sinergicamente com a adição de quimioterapia concomitante, e toxicidades adicionais como mielossupressão e náuseas/vómitos induzidos por quimioterapia podem ser introduzidas com a adição de quimioterapia concomitante. As toxicidades agudas do tratamento incluem mucosite significativa, odinofagia, náuseas, anorexia, perda de peso levando a reduções severas nos domínios da qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS) relacionados com a alimentação, paladar e sensação geral de bem-estar. Estes efeitos geralmente acumulam-se ao longo de um esquema típico de radioterapia (seis a oito semanas), continuam a persistir após o tratamento, e demonstram uma melhoria gradual ao longo de um período típico de três a seis meses pós-tratamento.

A toxicidade do tratamento e a sua consequente carga terapêutica são tipicamente geridas com um regime de medicamentos direccionados a receptores celulares específicos envolvidos na sinalização da dor, inflamação, náuseas/vómitos e ocasionalmente suplementados por agentes tópicos destinados a proteger superfícies mucosas e fornecer alívio local da dor. Notavelmente, os doentes frequentemente requerem analgésicos opiáceos em doses elevadas para alcançar alívio adequado da dor, expondo os doentes a riscos de dependência de opiáceos e à constelação de efeitos adversos associados ao uso crónico de opiáceos. No geral, apesar do tratamento máximo com os agentes actualmente disponíveis, os doentes continuam a experienciar redução significativa na QV durante e após a QR atribuível tanto à toxicidade relacionada com o tratamento como aos efeitos adversos dos analgésicos opiáceos utilizados para aliviar a dor relacionada com o tratamento.

Cannabis é definida como produtos derivados da folha da planta Cannabis sativa. A cannabis consiste em numerosos compostos bioactivos colectivamente referidos como canabinóides. Os canabinóides mais estudados e melhor caracterizados são o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). Os canabinóides interagem com receptores canabinóides endógenos para produzir efeitos biológicos. Dois tipos de receptores canabinóides, CB1 e CB2, foram identificados e caracterizados até à data. Os receptores CB1 são primariamente expressos no SNC e tracto GI, enquanto os receptores CB2 são primariamente expressos em células imunitárias, particularmente linfócitos B circulantes. Colectivamente, os receptores CB estão envolvidos em vias celulares que regulam a dor, náuseas, apetite e humor. Derivados da cannabis como o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) demonstraram actividade anti-inflamatória, anti-emética, analgésica e estimuladora do apetite em uso clínico em humanos. Estudos pré-clínicos com linhas celulares tumorais também demonstraram actividade anti-neoplásica.

Ensaios avaliando a cannabis mostraram efeitos anti-eméticos sinergéticos com agentes comumente utilizados como a proclorperazina e o ondansetron e efeitos analgésicos sinergéticos com opiáceos. A cannabis também demonstrou reduzir os requisitos de opiáceos e a consequente toxicidade relacionada com opiáceos para dor aguda e crónica relacionada com cancro. De notar, a cannabis e os canabinóides têm um perfil de segurança favorável comparado com analgésicos opiáceos com potencial de adição significativamente menor e apresentam um risco menor de toxicidade cardiovascular potencialmente grave (prolongamento do QTc) ou toxicidade sistémica (síndrome serotoninérgica) comparado com agentes anti-eméticos comumente utilizados. De facto, a dose letal potencial em humanos foi estimada na gama de 650-700 kg inalados em 15 minutos, tornando a sobredosagem altamente improvável. Como resultado, a cannabis foi recentemente aprovada em muitos estados dos EUA para uso médico, incluindo o estado de Nova Iorque. O entusiasmo médico e do doente para o uso médico da cannabis é elevado, no entanto os dados clínicos que clarificam o papel da cannabis no arsenal terapêutico para uma variedade de condições de doença incluindo cancro são actualmente limitados.

Muitos dos sintomas agudos comuns experienciados por doentes com CCP durante a QR envolvem vias fisiológicas nas quais os receptores canabinóides foram implicados. Portanto, dado o perfil de segurança favorável dos derivados da cannabis e os potenciais efeitos sinergéticos com medicamentos comumente utilizados para alívio destas toxicidades do tratamento, nós hipotetizamos que a adição de cannabis ao regime de cuidados de suporte melhorará a carga de sintomas durante e imediatamente após o tratamento resultando em QVRS melhorada e também poderá diminuir a perda de peso e o requisito de analgésicos opiáceos.