두경부암에 대한 화학방사선 치료 중 의료용 대마초

국소 진행성 두경부암(HNC)에 대해 확정적 또는 보조적 동시 항암화학방사선요법(CRT)을 받는 환자들은 일반적으로 종양 및 인두 수축근, 타액선, 구강, 상부 식도와 같은 결절 표적 구조에 인접한 상부 호흡소화관의 정상 조직에 대한 불가피한 조사로 인해 높은 수준의 급성 치료 독성을 경험합니다. 강도변조방사선치료(IMRT) 및 영상유도방사선치료(IGRT)와 같은 고급 치료 계획 및 시행 기술의 광범위한 도입으로 이러한 구조에 대한 방사선 선량이 상당히 감소했지만, 환자들은 여전히 방사선치료의 국소 효과로 인해 상당한 독성을 경험합니다. 국소 효과로 인한 치료 독성은 동시 항암화학요법의 추가와 상승적으로 증가하며, 동시 항암화학요법의 추가로 인해 골수억제 및 항암화학요법 유발 오심/구토와 같은 추가 독성이 발생할 수 있습니다. 급성 치료 독성에는 심각한 점막염, 삼통, 오심, 식욕부진, 체중 감소가 포함되어 식사, 맛, 전반적인 웰빙 감각과 관련된 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 영역에서 심각한 감소를 초래합니다. 이러한 효과는 일반적으로 일반적인 방사선치료 일정(6~8주) 동안 누적되며, 치료 후에도 지속되며, 치료 후 일반적인 3~6개월 과정 동안 점진적인 개선을 보입니다.

치료 독성 및 그로 인한 치료 부담은 일반적으로 통증 신호 전달, 염증, 오심/구토에 관여하는 특정 세포 수용체 표적을 겨냥한 약물 요법으로 관리되며, 때로는 점막 표면을 보호하고 국소 통증 완화를 제공하기 위한 국소 제제로 보충됩니다. 특히, 환자들은 적절한 통증 완화를 달성하기 위해 고용량 아편유사 진통제가 필요한 경우가 많아, 환자들을 아편유사제 의존성 및 만성 아편유사제 사용과 관련된 일련의 부작용 위험에 노출시킵니다. 전반적으로, 현재 사용 가능한 약제를 사용한 최대 치료에도 불구하고, 환자들은 치료 관련 독성 및 치료 관련 통증 완화에 사용되는 아편유사 진통제의 부작용 모두로 인해 CRT 중 및 후에 삶의 질이 상당히 감소하는 것을 계속 경험합니다.

대마초는 대마초 식물 잎에서 유래된 제품으로 정의됩니다. 대마초는 집합적으로 카나비노이드라고 불리는 수많은 생리활성 화합물로 구성됩니다. 가장 많이 연구되고 가장 잘 특성화된 카나비노이드는 테트라하이드로카나비놀(THC)과 카나비디올(CBD)입니다. 카나비노이드는 내인성 카나비노이드 수용체와 상호작용하여 생물학적 효과를 생성합니다. 지금까지 두 가지 유형의 카나비노이드 수용체, CB1과 CB2가 확인되고 특성화되었습니다. CB1 수용체는 주로 중추신경계와 위장관에서 발현되는 반면, CB2 수용체는 주로 면역 세포, 특히 순환 B-림프구에서 발현됩니다. 종합적으로, CB 수용체는 통증, 오심, 식욕, 기분을 조절하는 세포 경로에 관여합니다. 테트라하이드로카나비놀(THC) 및 카나비디올(CBD)과 같은 대마초 유도체는 인간의 임상 사용에서 항염증, 항구토, 진통 및 식욕 촉진 활성을 입증했습니다. 종양 세포주를 이용한 전임상 연구에서도 항종양 활성이 입증되었습니다.

대마초를 평가한 시험은 프로클로르페라진 및 온단세트론과 같은 일반적으로 사용되는 약제와의 상승적 항구토 효과 및 아편유사제와의 상승적 진통 효과를 보여주었습니다. 대마초는 또한 급성 및 만성 암 관련 통증에 대한 아편유사제 요구량 및 결과적인 아편유사제 관련 독성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 특히, 대마초 및 카나비노이드는 아편유사 진통제에 비해 유리한 안전성 프로필을 가지며 중독 가능성이 현저히 낮고, 일반적으로 사용되는 항구토제에 비해 잠재적으로 심각한 심혈관 독성(QTc 연장) 또는 전신 독성(세로토닌 증후군)의 위험이 낮습니다. 사실, 인간에서의 잠재적 치사량은 15분 동안 흡입된 650-700kg 범위로 추정되어 과다 복용 가능성이 매우 낮습니다. 결과적으로, 대마초는 최근 뉴욕주를 포함한 미국의 많은 주에서 의료용으로 승인되었습니다. 대마초의 의료용 사용에 대한 의사와 환자의 열의는 높지만, 암을 포함한 다양한 질환 조건에 대한 치료 무기고에서 대마초의 역할을 명확히 하는 임상 데이터는 현재 제한적입니다.

CRT 중 HNC 환자들이 경험하는 많은 일반적인 급성 증상에는 카나비노이드 수용체가 관여하는 것으로 알려진 생리적 경로가 포함됩니다. 따라서, 대마초 유도체의 유리한 안전성 프로필 및 이러한 치료 독성 완화를 위해 일반적으로 사용되는 약물과의 잠재적 상승 효과를 고려할 때, 우리는 지원 치료 요법에 대마초를 추가하는 것이 치료 중 및 직후 증상 부담을 개선하여 HRQoL을 향상시키고 체중 감소 및 아편유사 진통제 요구량을 감소시킬 수 있을 것이라고 가정합니다.