Medicinsk cannabis under kemoradiation for hoved- og halskræft

Patienter, der gennemgår intensiv behandling for lokalt fremskreden hoved- og halskræft (HNC) med definitiv eller adjuvans samtidig kemoradiation (CRT), oplever typisk høje niveauer af akut behandlingstoksicitet på grund af den uundgåelige bestråling af normale væv i de øvre luft- og fordøjelseskanaler, der ligger tæt på tumor- og nodale målstrukturer såsom farynxkonstriktorer, spytkirtler, mundhule og den øvre spiserør.
Stråledosis til disse strukturer er væsentligt reduceret med den udbredte anvendelse af avancerede behandlingsplanlægnings- og leveringsteknikker såsom intensitetsmoduleret stråleterapi (IMRT) og billedstyret stråleterapi (IGRT), men patienter fortsætter med at opleve betydelig toksicitet på grund af stråleterapiens lokale effekter.
Behandlingstoksicitet på grund af lokale effekter øges synergistisk med tilføjelsen af samtidig kemoterapi, og yderligere toksiciteter såsom myelosuppression og kemoterapi-induceret kvalme/opkastning kan introduceres med tilføjelsen af samtidig kemoterapi.
Akutte behandlingstoksiciteter omfatter betydelig mukositis, odynofagi, kvalme, anoreksi, vægttab, der fører til alvorlige reduktioner i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) inden for områder relateret til spisning, smagsoplevelse og generel velvære.
Disse effekter opbygges generelt over løbet af en typisk stråleterapiskema (seks til otte uger), fortsætter med at vedvare efter behandlingen og viser en gradvis forbedring over en typisk periode på tre til seks måneder efter behandlingen.

Behandlingstoksicitet og den resulterende behandlingsbyrde håndteres typisk med et regimen af lægemidler rettet mod specifikke cellemodtagermål involveret i smerte signalering, inflammation, kvalme/opkastning og suppleres lejlighedsvis med topikale midler beregnet til at beskytte slimhindeoverflader og give lokal smertelindring.
Bemærkelsesværdigt er, at patienter ofte har brug for høj dosis opiatanalgetika for at opnå tilstrækkelig smertelindring, hvilket udsætter patienter for risici for opiatafhængighed og konstellationen af bivirkninger forbundet med kronisk opiatbrug.
Samlet set oplever patienter, på trods af maksimal behandling med i øjeblikket tilgængelige midler, fortsat en betydelig reduktion i livskvaliteten under og efter CRT, der kan tilskrives både behandlingsrelateret toksicitet og bivirkninger af opiatanalgetika anvendt til at lindre behandlingsrelateret smerte.

Cannabis defineres som produkter afledt af Cannabis sativa-plantens blad.
Cannabis består af talrige bioaktive forbindelser kollektivt omtalt som cannabinoider.
De mest studerede og bedst karakteriserede cannabinoider er tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD).
Cannabinoider interagerer med endogene cannabinoid-receptorer for at producere biologiske effekter.
To typer af cannabinoid-receptorer, CB1 og CB2, er identificeret og karakteriseret til dato.
CB1-receptorer udtrykkes primært i CNS og mave-tarmkanalen, hvorimod CB2-receptorer primært udtrykkes i immunceller, især cirkulerende B-lymfocytter.
Samlet set er CB-receptorer involveret i cellulære signalveje, der regulerer smerte, kvalme, appetit og humør. Cannabis-derivater såsom tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) har vist antiinflammatorisk, antiemetisk, analgetisk og appetitstimulerende aktivitet i klinisk brug hos mennesker.
Prækliniske studier med tumorcellinier har også vist antineoplastisk aktivitet.

Forsøg, der evaluerer cannabis, har vist synergistiske antiemetiske effekter med almindeligt anvendte midler såsom proklorperazin og ondansetron og synergistiske analgetiske effekter med opiater.
Cannabis viste sig også at reducere opiatbehov og dermed opiatrelateret toksicitet for akut og kronisk kræftrelateret smerte.
Værd at bemærke er, at cannabis og cannabinoider har et gunstigt sikkerhedsprofil sammenlignet med opioidanalgetika med betydeligt lavere afhængighedspotentiale og bærer en lavere risiko for potentielt alvorlig kardiovaskulær toksicitet (QTc-forlængelse) eller systemisk toksicitet (serotoninsyndrom) sammenlignet med almindeligt anvendte antiemetiske midler.
Faktisk er den potentielle dødelige dosis hos mennesker estimeret til at være i området 650-700 kg inhaleret på 15 minutter, hvilket gør overdosis højst usandsynlig.
Som et resultat er cannabis for nylig blevet godkendt i mange stater i USA til medicinsk brug, herunder staten New York.
Lægers og patienters begejstring for medicinsk brug af cannabis er høj, men kliniske data, der afklarer cannabiscens rolle i behandlingsarsenalet for en række sygdomstilstande inklusive kræft, er i øjeblikket begrænset.

Mange af de almindelige akutte symptomer, som HNC-patienter oplever under CRT, involverer fysiologiske signalveje, hvor cannabinoid-receptorer er involveret.
Derfor, givet det gunstige sikkerhedsprofil for cannabis-derivater og potentielle synergistiske effekter med almindeligt anvendte lægemidler til lindring af disse behandlingstoksiciteter, formoder vi, at tilføjelsen af cannabis til det støttende plejeregimen vil forbedre symptombelastningen under og umiddelbart efter behandlingen, hvilket resulterer i forbedret HRQoL og også kan reducere vægttab og behov for opiatanalgetika.