肺静脈狭窄に対する同種左心房および肺静脈移植
これは、肺静脈狭窄を有する患者における左心房および肺静脈の移植を評価するための、前向き、単一センター、安全性および実現可能性試験です。 同意した患者は、移植のためにリストされます。 適切なドナーが特定されると、通常の肺移植患者の手順と同様に、左心房、肺静脈、および完全な肺ブロックがドナーから採取され、ボストン小児病院に運ばれます。 左心房と肺静脈はレシピエントに移植されます。 レシピエントは、心臓移植に使用される通常の免疫抑制プロトコルを受け取ります。
このパイロット研究には5人の患者が含まれます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
適切な臓器提供者から後左心房と肺静脈を採取する技術は、現在、肺移植のための肺の採取ごとに行われているため、十分に確立されています。 この治療法の違いは、肺実質が利用されないことです。 しかし、ドナーからの採取は、通常、肺移植のために採取された完全な肺ブロックが除去され、移植部位に戻される完全な肺ブロックとまったく同じです。 肺ブロックからの肺静脈利用の正確な程度は、レシピエントの正確な解剖学的構造および肺静脈疾患の位置に基づいて移植時に決定される。
これは新しい移植アプローチを表すものであるため、このプログラムは United Network for Organ Sharing (UNOS) および New England Organ Bank (NEOB) と議論されています。 UNOS は、これを、心臓または肺の移植に関連するが別の移植の新しい領域であると特定しました。 最終的にこれが国内段階に進む場合、新しい患者の待機リストの作成と、移植の新しい分野に伴うすべてのポリシーが必要になります. UNOS はこのアプローチに熱意を持っていますが、最初のステップとして地域研究プログラムとして追求することを推奨しています。 NEOB も、医療責任者を含む彼らとの会合で、このプログラムへの支持を表明しています。 彼らは、このプログラムをリージョン 1 研究プログラムとして支援することに関心を持っており、地方の IRB の承認が得られたら、承認のために完全な評価を行う予定です。 Children's team は NEOB と緊密に協力して潜在的な患者のリストを作成し、適切なドナーを特定します。
標準化された収穫技術を利用することで、収穫手順中の現在の収穫アプローチと組織割り当ての定義に対する変更を最小限に抑えることができます。 肺実質は不要であるため、左心房移植に適したドナーは次の 2 つのソースから得られると予想されます。
- 最初のソースは脳死ドナーであり、質の高い肺を拒絶したり、一致するドナーがいないために肺が移植に割り当てられません。
- 2 番目のソースは、心臓死 (DCD) 後のドナーであり、腎臓、肝臓、肺の移植のために成人集団で利用されています。 DCD 臓器は現在、小児肺移植に利用されていません。 ただし、肺ブロック全体を含むこれらの組織の生存率は十分に確立されているため、これらは左心房移植患者の潜在的なドナープールを表しています。
確かに、統合された灌流システムを使用した数時間または数日間の腎臓移植片の保存の経験は、適切に保存された血管新生組織の成功した移植が、肺移植を対象とした従来の4時間のウィンドウを超えて拡張できることを実証しました. 腎臓移植は、これらの移植片の血管開存性への影響の証拠なしに、一般的に 24 時間以内に行われます。 さらに、ガス交換や収縮性に影響を与えない血管組織のみが移植されます。 したがって、採取後の左心房移植の目標移植時間は、肺移植に使用される 4 ~ 6 時間のウィンドウ内である必要はなく、安全に 24 時間まで延長できると予想されます。 このウィンドウにより、左心房移植のドナー プールが全国に拡大されます。
レシピエントの左心房と狭窄した肺静脈の切除と左心房グラフトの移植 手術のセットアップは、すべての主要な心肺バイパス心臓の場合と同じです。 受信者の外科的アプローチは、4 番目の空間で胸骨を横切るクラムシェル切開である可能性があります。 これは、肺移植に使用されるのと同じ切開です。 患者は、遠位大動脈、SVC、および IVC の低部での心肺バイパスのためにカニューレを挿入されます。 心肺バイパスが開始され、患者は 18°C に冷却されます。 心臓を停止させる前に、ドナーの左心房と肺静脈を肺ブロックで検査します。 ドナーからの肺静脈が動員され、肺ブロックからの切除の準備が整います。
クロスクランプが適用され、心臓が停止します。 受信者の肺静脈は動員され、レベル狭窄を超えて切断されます。 次に、左心房と肺静脈グラフトを現場に持ってきて、同所位に配置します。
肺静脈の吻合は、最小の肺静脈セグメントであっても後期吻合狭小化のリスクを最小限に抑えるために、吻合領域の直径を広くして完了します。 ドナーの左心房は、心臓の後左心房カフに吻合されます。 狭窄を伴う影響を受けた肺静脈のみが移植されます。 これは、1 つまたは最大 4 つの主要な肺静脈のすべてである可能性があります。 個々の肺静脈または肺静脈の側面が影響を受けていない場合、それらには操作や介入はありません。 正式な心房開窓が作成されます。 経食道心エコー図によるバイパス後の評価は、肺静脈の速度と流れを評価します。 胸部は閉じられ、患者は ICU に挿管されます。
これらの移植の最初の臨床経験では、心臓移植の伝統的な免疫抑制プロトコルに従います。 時間が経つにつれて、長期的な免疫抑制レジメンを最小限に抑えることに焦点を当てた新しいプロトコルが開発され、テストされます.
研究の種類
研究の種類
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -バルーン拡張、ステント留置術、外科的修復または化学療法を含むがこれらに限定されない初期治療後の主な肺静脈の少なくとも1つからすべてまでの肺静脈狭窄
- 主な肺静脈またはその一次または二次枝に限定された限局性肺動脈狭窄。
除外基準:
- びまん性肺静脈狭窄は、二次肺静脈枝またはそれを超えるびまん性狭窄を含む、1つまたは複数の肺静脈の長いセグメントを伴います
- 重篤な基礎疾患のある肺疾患
- -指数化された10ウッズ単位(WU)を超える不可逆性肺動脈高血圧症
- 不可逆的な多臓器不全;または影響を受ける複数のシステムの相加効果により、移植の生存はほとんどありません
- 早期死亡を伴う進行性全身性疾患(遺伝性/代謝性、特発性、症候性)
- 病的肥満 (BMI>30)
- 末端臓器損傷の証拠を伴う真性糖尿病
- 重度の染色体、神経または症候群の異常
- アクティブな感染
- HIVまたは慢性B型またはC型肝炎感染
- 重度の左心室機能障害
- 移植前5年以内の悪性腫瘍
- 重度の腎不全または肝不全
- 移植後の管理に対する不十分な社会的支援
- 行動を止めるための試み/援助にもかかわらず、違法薬物、タバコ、またはアルコール乱用の最近の歴史
- -過去6か月以内の急性拒絶反応のエピソード
- 移植後2年以内のリンパ増殖性疾患
- 出血性転換のリスクが高い大きな脳卒中の証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:LA移植
左心房と肺静脈はレシピエントに移植されます
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提案された研究治療には、3つの中心的な要素が含まれます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期生存
時間枠:30日
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移植後 30 日での死亡率。
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30日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺静脈の開存性
時間枠:30日
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研究チームは、移植された肺静脈の流れを評価します。
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30日
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長期生存
時間枠:6ヵ月
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移植後6ヶ月の死亡率。
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6ヵ月
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肺静脈の長期開存性と勾配
時間枠:6ヵ月
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研究チームは、移植された肺静脈を通る流れと、移植された肺静脈を通る勾配の増加(軽度よりも大きいと見なされた移植された静脈を通る勾配)を評価します。
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6ヵ月
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右室圧
時間枠:6ヵ月
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研究チームは、右心室圧の上昇および/または肺高血圧症の発症の懸念を評価します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:David Hoganson, MD、Boston Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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