移植片対宿主病の制御を可能にし、同種造血幹細胞移植後の移植片対白血病効果を維持する細胞免疫療法アプローチのための不変NKT細胞の拡大 (ExpiNKT1)

同種造血幹細胞 (HSC) 移植は、依然として骨髄性血液悪性腫瘍の治療のための最も効率的な細胞免疫療法のアプローチです。 ただし、その使用は、急性移植片対宿主病 (aGVHD) を発症するリスクによって妨げられています。 インバリアント NKT 細胞 (iNKT) は、HSCT の抗白血病効果 (GVL) を維持しながら GVHD を制御できる免疫調節細胞の優れた候補です。 私たちのチームは、HSC 移植片に含まれる CD4-iNKT 細胞の数と増殖能力が高いほど、aGVHD のリスクが低下するが、GVL 効果は保持されること、および一部の健康なドナーでは CD4-iNKT 細胞の数と増殖能力が低いことを示しました 1.

このプロジェクトの目的は、HSC 移植片の健康なドナーからのヒト CD4-iNKT 細胞の増殖を可能にする戦略を開発することです。 私たちのチームは、健康なドナーから得られた G-SCF 動員末梢血幹細胞 (PBSC) から CD4-iNKT 細胞サブセットを拡張するための最良の戦略を最初に決定することを提案します。 IL-2 単独から IL-7、IL-15、IL-4、または T 細胞の増殖に関与するこれらのサイトカインの組み合わせ、およびバイオリアクターでの細胞の培養による。 私たちのチームは、GVHD の十分に確立された異種モデルにおける in vitro (混合リンパ球反応) および in vivo での表現型、転写シグネチャ、および機能の観点から、拡張後の細胞の特性を調査します。