동종 조혈 줄기 세포 이식 후 이식편 대 숙주 질병의 통제를 허용하고 이식편 대 백혈병 효과를 보존하는 세포 면역 요법 접근법을 위한 불변 NKT 세포의 확장 (ExpiNKT1)

동종 조혈 줄기 세포(HSC) 이식은 골수성 혈액 악성 종양의 치료를 위한 가장 효율적인 세포 면역 요법으로 남아 있습니다. 그러나 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 발병 위험으로 인해 사용이 제한됩니다. 불변 NKT 세포(iNKT)는 HSCT의 항백혈병 효과(GVL)를 보존하면서 GVHD를 제어할 수 있는 면역 조절 세포의 좋은 후보를 나타냅니다. 우리 팀은 HSC 이식편에 포함된 CD4-iNKT 세포의 높은 수와 확장 능력이 aGVHD의 위험 감소와 관련이 있지만 GVL 효과는 보존하고 일부 건강한 기증자는 낮은 수와 확장 능력의 CD4-iNKT 세포를 가지고 있음을 보여주었습니다 1.

이 프로젝트의 목적은 GMP 인증 세포 생산으로 전이될 수 있는 HSC 이식편의 건강한 기증자로부터 인간 CD4-iNKT 세포를 확장할 수 있는 전략을 개발하는 것입니다. 우리 팀은 먼저 건강한 기증자로부터 얻은 G-SCF 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)에서 CD4-iNKT 세포 하위 집합을 확장하기 위한 최상의 전략을 결정할 것을 제안합니다. IL-2 단독에서 IL-7, IL-15, IL-4 또는 이들 사이토카인의 조합은 생물반응기에서 세포를 배양함으로써 T 세포의 확장에 관여합니다. 그런 다음 우리 팀은 표현형, 전사 서명 및 시험관 내(혼합 림프구 반응) 및 잘 확립된 GVHD의 이종 모델에서 생체 내 기능 측면에서 확장 후 세포의 특성을 탐색할 것입니다.