Invarianttien NKT-solujen laajentaminen soluimmunoterapeuttista lähestymistapaa varten, joka mahdollistaa siirrännäis-isäntätaudin hallinnan ja Graft versus leukemia -vaikutuksen säilyttämisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (ExpiNKT1)

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSC) on edelleen tehokkain solujen immunoterapeuttinen lähestymistapa myeloidisten hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Sen käyttöä haittaa kuitenkin riski saada akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGVHD). Muuttumattomat NKT-solut (iNKT) ovat hyvä ehdokas immunosäätelysoluista, jotka voisivat kontrolloida GVHD:tä säilyttäen samalla HSCT:n leukemiaa estävän vaikutuksen (GVL). Tiimimme on osoittanut, että HSC-siirteen sisältämien CD4-iNKT-solujen suurempi määrä ja laajenemiskyky liittyivät aGVHD-riskin pienenemiseen, mutta GVL-vaikutuksen säilymiseen ja että joillakin terveillä luovuttajilla on alhainen CD4-iNKT-solujen lukumäärä ja laajenemiskyky 1.

Tämän projektin tavoitteena on kehittää strategia, jonka avulla voidaan laajentaa terveiltä HSC-siirteiden luovuttajilta peräisin olevia ihmisen CD4-iNKT-soluja, jotka olisivat siirrettävissä GMP-validoituun solutuotantoon. Tiimimme ehdottaa, että määritetään ensin paras strategia CD4-iNKT-solujen alajoukon laajentamiseksi terveiltä luovuttajilta saaduista G-SCF:n mobilisoiduista perifeerisen veren kantasoluista (PBSC) pienessä mittakaavassa käyttämällä viljelmiä GMP-validoiduissa olosuhteissa, vertaamalla tavanomaista laajennusprotokollaa käyttämällä IL-2 yksinään IL-7:ksi, IL-15:ksi, IL-4:ksi tai niiden sytokiinien yhdistelmään, jotka osallistuvat T-solujen lisääntymiseen ja solujen viljelyyn bioreaktorissa. Tiimimme tutkii sitten solujen ominaisuuksia laajentumisen jälkeen fenotyypin, transkription allekirjoituksen ja toimintojen suhteen in vitro (sekalymfosyyttireaktiossa) ja in vivo vakiintuneessa GVHD:n ksenogeenisessa mallissa.