ヒポクレチン拮抗薬スボレキサントによるむずむず脚症候群の治療

むずむず脚症候群/ウィリス・エクボム病 (RLS/WED) は、通常は感覚異常を伴う、脚を動かしたいという衝動の存在を特徴とする一般的な神経障害です1。 約と推定されます。 患者の 60 ～ 75% が就寝時にこれらの症状を経験し、その主な結果は不眠症です。 RLS は、原発性不眠症との一般的な鑑別診断であるだけでなく、これとは別に、最も一般的な睡眠障害の 1 つでもあります。 西洋諸国では、より重症な形態の有病率は、一般成人人口の約 2 ～ 3% です。

ここ数年、ドーパミン アゴニスト (DA) が RLS/WED に広く使用されてきました。 しかし、ドーパミン作動性増強などの DA の長期的な影響についての懸念が高まっています。 この合併症は、症状の重症度の全体的な増加で構成され、症状は午後の早い時間に始まり、以前は影響を受けていなかった体の部分に拡大します. オーギュメンテーションを止めないと、深刻な合併症に発展する可能性があります。 既存の研究では、最初の DA アゴニストが承認されてから経過した時間である約 10 年の治療期間の後、増強の有病率が 50% に近づくことが示されています。 しかし、RLS は多くの患者にとって慢性疾患であるため、治療期間が長くなると、増強のリスクがさらに高まる可能性があります。 これに照らして、ドーパミン作動薬に代わる治療法が臨床的に必要とされています。 さらに、RLS の 3 つの専門家組織による最近のコンセンサス ペーパーでは、ドーパミン作動薬以外の薬物で治療を開始することを推奨しています。

RLS/WED の病態生理はまだ明らかではありませんが、多くの発見がそれを鉄代謝と軽度のドーパミン作動性機能障害に関連付けています。 さらに、ドーパミン作動性機能不全が原因となる役割を果たしているかどうかさえ明らかではなく、この事実はドーパミン作動薬の使用に関する追加の懸念を追加します. RLS/WED の治療効果が示されている非ドーパミン作動性作用機序を持つ薬物は、α-2 δ リガンド (プレガバリン、ガバペンチン)、アヘン剤、ベンゾジアゼピン、またはクロニジンです。 これらの異なる薬剤が RLS 症状を改善する可能性がある唯一の一般的なメカニズムは、おそらく覚醒の低下です。 実際、中等度の場合でも RLS は睡眠を著しく妨げ、睡眠時間を 5 ～ 6 時間以下に短縮します。 患者は、日中の注意力と認識の明瞭さに関する問題を報告していますが、この睡眠時間の減少にもかかわらず、未治療の患者は、そのような制限された睡眠スケジュールで維持された正常な被験者に発生するような深刻な眠気のエピソードを説明していません. どうやら、睡眠不足を部分的に補う警告メカニズムがあるようです。 そのような過覚醒は、原発性不眠症に見られるものに似ています。 実際、長期間にわたってドーパミン作動薬で治療された RLS 患者は、感覚および運動症状の改善にもかかわらず、睡眠不足を示すことがよくあります。

グルタミン酸活性の増加は、RLS の覚醒の増加につながる潜在的なメカニズムの 1 つとして議論されています。 しかし、ヒポクレチン系が RLS 関連の過覚醒を引き起こす役割も果たしている可能性があります。 ヒポクレチンは、運動制御と覚醒の両方の中枢調節において重要な役割を果たすことがよく知られています。 2 つの主な研究で、RLS 患者のヒポクレチン レベルが調査されています。 最初の小規模な研究では、未治療の早発性 RLS 患者の夕方のヒポクレチン-1 レベルが、対照と比較して増加したが、治療を受けた患者では増加していないことがわかった. しかしながら、Stiasny-Kolster等。両方の研究の違いは、治療状況と脳脊髄液（CSF）の異なる抽出方法の使用に関連している可能性がありますが、この発見を再現することはできませんでした. RLS 関連の感覚および運動症状の治療におけるヒポクレチン拮抗薬の効果に関する文献には、これまでのところ証拠がありません。 ただし、未発表のデータでは、アルモレキサントによる治療中に、周期的な四肢運動 (PLM) の有意でない改善が示されています。

この研究では、ヒポクレチン拮抗薬であるスボレキサントによる RLS 症状の治療は、睡眠の改善だけでなく、感覚異常と運動症状 (PLM) の両方の改善にもつながる可能性があるという仮説を立てています。