Ixazomib -高齢者の再発難治性多発性骨髄腫におけるデキサメタゾン（IDara）なしのダラツムマブ (IDARA)

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
• 年齢 >= 65 歳
• -適切な社会保障制度に所属する被験者。
• 平均余命 > 6ヶ月

• -患者は再発性骨髄腫を持っている必要があり、以前にボルテゾミブ、メルファランおよびプレドニゾン（VMP）またはレナリドマイドおよびデキサメタゾン（Rd）、またはその両方で治療されている必要があります。

  • 1つまたは2つの以前の治療

  • 患者は、IMWG によって次のいずれかとして定義されている進行性疾患を持っている必要があります (Kumar, 2016):

    • 血清 M 成分 (絶対増加は 0.5 g/100 ml 以上でなければならない) および/または 尿 M 成分 (絶対増加は 24 時間あたり 200 mg 以上でなければならない) および/または
    • 測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルのない患者のみ: 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差 (絶対増加は > 10 mg/l でなければなりません)。
    • 骨髄形質細胞のパーセンテージ (絶対 % は 10% 以上でなければなりません)
    • 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加
    • 形質細胞増殖性疾患のみに起因する高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/100 ml）の発症

  • -患者はVMPまたはRdによる以前の治療を受けている必要があります：

    • 彼らは少なくとも2サイクルの治療を受けていなければなりません
    • 診断時または再発時のいずれか
• -患者は、明確に検出および定量可能なモノクローナルM成分値を持っている必要があります：IgG（血清M成分> 10g / l）; IgA (血清M成分 > 5g/l); IgD (血清M成分 > 0.5g/l);軽鎖 (血清 M 成分 >1g/l または Bence Jones > 200mg/24H) sFLC K/λ 比 (<0.26 および >1.65) が検出されました (Dispenzieri、2008)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
• -最初の薬物摂取前の5日以内の適切な骨髄機能（サイクル1、1日目、C1D1）、最初の薬物摂取前の5日以内の輸血または成長因子のサポートなし。血小板≧50000/mm3;ヘモグロビン≧8.5g/dl
• -次のように定義される適切な臓器機能：血清クレアチニンクリアランス（MDRD式）≥30 ml /分; -血清SGOTまたはSGPT <3.0 X正常上限（ULN）;血清総ビリルビン < 1.5 ULN
• -以前の抗腫瘍療法または治験治療から少なくとも2週間のウォッシュアウト期間、または以前の抗体からの5半減期。
• 男性のパートナーであり、出産の可能性のある女性は、以下の避妊方法のいずれかを実践している必要があります：皮下ホルモン注入、レボノルゲストレル放出子宮内システム、酢酸メドロキシプロゲステロンデポ、卵管滅菌、排卵抑制プロゲステロンのみの丸薬、または性交精管切除された男性パートナー（精管切除は、2回の陰性精液分析によって確認する必要があります）。 または、女性は、毎月医師に確認された絶対的かつ継続的な禁酒を約束します. 出産の可能性*。 避妊は、イキサゾミブとダラツムマブの中止後 4 か月間、投与中断を含む治療中に開始されます。

出産の可能性のある女性の基準:

このプロトコルは、出産の可能性のある女性を性的に成熟した女性として定義します。

1. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または

2. 自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）に少なくとも24か月連続していない（つまり、連続する24か月のいずれかの時点で月経があった）

   • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に 2 回の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。1 回目は投与前 28 日以内、2 回目は投与前 48 時間以内です。 信頼できる避妊の 2 つの方法には、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法が含まれている必要があります。 FCBP は、必要に応じて、避妊方法の認定プロバイダーに紹介する必要があります。 以下は、避妊の非常に効果的で追加の効果的な方法の例です。

     • 非常に効果的な方法: 子宮内避妊器具 (IUD) ;ホルモン (経口避妊薬、注射、インプラント) ;卵管結紮;パートナーの精管切除
     • その他の効果的な方法: 男性用コンドーム;横隔膜頚椎キャップ
   • 血清（適時に血清が得られない場合は尿）妊娠検査は、研究期間中、妊娠の可能性のあるすべての女性に対して定期的に実施されます。さらに、妊娠検査は、研究期間中いつでも裁量で実施することができます。被験者が生理を逃した場合、または異常な月経出血がある場合は、治験責任医師の責任を負います。
   • 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法を続けなければなりません。 避妊は、Ixazomib および Daratumumab による治療を開始する 4 週間前、治療中、投与中断中、および Ixazomib および Daratumumab の中止後 4 か月間継続する必要があります。 子宮摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。
   • 精管切除を受けておらず、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、避妊のバリア法（例：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム）の使用に同意する必要があります。 -イキサゾミブとダラツムマブの中止後4か月間、研究中に精子を提供します。 この制限の例外は、対象の女性パートナーが外科的に無菌である場合、2 番目の避妊法は必要ないということです。

除外基準:

• 対象疾患の例外: 孤立性骨/孤立性髄外形質細胞腫;非分泌性 MM および測定不能 MM の患者。中枢神経系 (CNS) 関与の証拠

• 病歴および併発疾患：

  • -以前（≤5年）または同時の浸潤性悪性腫瘍を有する被験者 以下を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん;低悪性度 (グリーソン 3+3 以下) の前立腺癌の偶発的な発見; -被験者が少なくとも3年間無病である癌。
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする既知/基礎疾患のある被験者（つまり、制御されていない糖尿病または制御されていない冠動脈疾患）
  • -治験責任医師によって決定された制御不能または重度の心血管疾患または肺疾患を含む：NYHA機能分類IIIまたはIV うっ血性心不全 LVEF（左室駆出率）≥45％;コントロール不良の狭心症、高血圧または不整脈 過去6ヶ月の心筋梗塞
  • -グレード2以上の末梢神経障害のある被験者（NCI-CTCAEv4.0による）
  • -被験者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性である この研究に登録されている間、または治療計画のいずれかのコンポーネントの最後の投与後4か月以内。 または、被験者は、この研究に登録されている間、または治療計画のいずれかのコンポーネントの最後の投与後4か月以内に子供の父親になる予定の男性です。
  • HIVまたは活動性のB型またはC型肝炎に陽性であることが知られています。
  • -インフォームドコンセント、研究コンプライアンス、または研究手順および/または研究療法に耐える能力を理解することを妨げる精神疾患または社会的状況を有する被験者
  • -既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の被験者で、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満。 COPD が疑われる患者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満の場合は対象を除外する必要があることに注意してください。
  • -過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息の病歴がある被験者（付録を参照）、またはスクリーニング時に任意の分類の制御されていない喘息を有する被験者（現在、間欠性喘息または制御された軽度の持続性喘息を制御している被験者は、研究）。
  • -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性。

• 物理的および実験室試験結果:

  • -透析中またはクレアチニンクリアランスが30mL /分未満の患者
  • SGOT または SGPT >3ULN

• 禁止されている前治療

  • 初回投与前2週間以内の事前局所照射
  • -以前の抗CD38療法。
  • 以前の Ixazomib 療法
• -アレルギーおよび有害薬物反応：任意の薬剤のさまざまな製剤中の治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
• 同意の拒否、または法制度による保護（後見、信託）