進行性または転移性神経内分泌がんの治療におけるFOLFSIM + トリパリマブの安全性と有効性

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
2. 18～75歳の男女。
3. 小細胞NEC、大細胞NECおよびMANECを含む、組織学的に確認された局所進行性または転移性非機能性低分化G3神経内分泌癌(NEC)。

4. 局所進行性、再発性または転移性疾患を含む切除不能：

   第一選択のプラチナベースのレジメンまたは治療に対する不耐性の後に進行した患者、または現在の標準的な化学療法を受けることを望まない患者（フェーズIIのみ）; -全身化学療法を受けていないか、補助化学療法または放射線療法の完了から少なくとも6か月後に再発した患者。

5. RECIST基準による少なくとも1つの測定可能な病変;
6. 腫瘍標本の提供 (PD L1 および浸潤リンパ球の発現を検査するため);
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1;
8. 適切な肝臓、腎臓、骨髄機能;スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります: ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL; 好中球 ≥ 1500 細胞/ μL; 血小板 ≥ 100 x 10^3/ μL; 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN); アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST ) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN なし、および肝転移を伴う ≤ 5 x ULN; 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス > 60ml/分 (CockcroftGault 式)、INR≤1.5、APTT≤1.5 x ULN;

除外基準:

1. 組織学的に確認された高分化型 G3 神経内分泌腫瘍。
2. -アクティブなCNS疾患またはてんかんの証拠;
3. 5病変以上の転移;
4. -ネオアジュバントまたはアジュバント療法のためのCPT-11または抗PD1 / PDL1 / CTLA-4抗体による以前の治療;
5. 基底細胞皮膚がんや子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去5年以内に活動していた以前の悪性腫瘍;
6. 予測生存期間が 3 か月未満。
7. -患者のコンプライアンスに影響を与える、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする重度の制御されていない病状、アクティブな重度の感染、制御されていない糖尿病、血管心疾患（心不全>クラスII NYHA、心臓ブロック> IIグレード、心筋梗塞、不安定な不整脈または過去6か月以内の不安定狭心症、過去3か月以内の脳梗塞）または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患または症候性気管支痙攣）;
8. 過去1週間以内の制御不能な活動性感染症
9. -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または下垂体炎、肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴のある患者。
10. 結核の病歴;
11. 被験者の以前の治療によって引き起こされた副作用は、CTCAE ≤1に戻りませんでした。治験責任医師が決定した脱毛およびその他の許容できる事象を除く。
12. シムテカンまたは組換えヒト化抗PD1モノクローナル抗体またはその成分に対する過敏症;
13. -以前の抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、コルチコステロイド、免疫療法を含む）または過去4週間以内の他の臨床試験への参加、または最後の治療以降の毒性から回復していない;
14. -最初の投与前の1週間以内にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を投与された患者;
15. 過去4週間以内の以前の根治的放射線療法;
16. 過去4週間以内の大手術（診断手術を除く）;
17. -過去4週間以内の以前の生ワクチン療法;
18. -HIV、HCV、HBsAgまたはHBcAbの陽性検査とHBV DNAの陽性検査（> 500IU / ml）;
19. 妊娠中または授乳中;
20. -出産の可能性のある男性または女性は、治療期間中および最後の投与後少なくとも12か月間、信頼できる避妊方法（例、経口避妊薬、子宮内避妊器具、性欲の制御、コンドームの二重バリア法および殺精子剤）の使用を拒否します治験薬の。
21. -治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを高める、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。