グレード 3 ～ 4 および難治性急性移植片対宿主病の治療のためのシタグリプチン (GVHD)

重度 (グレード 3 ～ 4) およびステロイド難治性の急性 GVHD の予後は、引き続き悲惨です。 GVHD の予防として与えられたシタグリプチンは、急性 GVHD の発生率を 10% 未満に減らし、優れた安全性プロファイルを示すことが最近示されました。

この単一センターおよび単一アームの第 2 相試験では、重症および難治性の急性 GVHD の治療におけるシタグリプチンの安全性と有効性を調査することを目的としています。

新たに発症したグレード3〜4の急性GVHDの患者は、CNIおよびメチルプレドニゾロン1〜2 mg / kg /日または同等の用量のプレドニゾンからなる標準治療を受けます。 難治性のグレード 2 ～ 4 の急性 GVHD の患者は、現在の治療を継続します。ただし、メチルプレドニゾロンの用量は 1 mg/kg/日以下またはプレドニゾンと同等の用量に減量されます。

経口シタグリプチンは、100 mg BID の用量で開始されます。 用量は、最大用量の 300 mg BID まで、3 日ごとに 100 mg ずつ増量されます。 重大な薬物関連の副作用または薬物不耐症の場合、最後の耐用量が再開されます。 低用量のシタグリプチンによく反応する患者には、より高用量の薬剤は投与されません。 シタグリプチンは、治療担当医師が有効であると判断する限り、最大 3 か月まで提供されます。

主要エンドポイントは、28 日目までに CR、VGPR、または PR を達成した患者の割合です。 副次評価項目は、安全性プロファイル、56 日目までに CR、VGPR、または PR を達成した患者の割合、6 か月の奏効期間 (最初の反応から GVHD の進行または死亡までの時間)、3 か月および 6 か月までに免疫抑制治療を中止した患者の割合です。 、6 か月までに慢性 GVHD (限定的および広範囲) を発症する患者の割合、応答までの時間、特定の臓器応答、バイオマーカープロファイル (ST2 および REG3a)、感染プロファイル、6 か月時点の OS、6 か月時点の GVHD のない無病生存期間。