西他列汀治疗 3-4 级和难治性急性移植物抗宿主病 (GVHD)

严重（3-4 级）和类固醇难治性急性 GVHD 的预后仍然令人沮丧。 西格列汀作为 GVHD 预防剂最近被证明可以将急性 GVHD 的发生率降低到低于 10%，并且具有出色的安全性。

在这项单中心和单臂 2 期研究中，我们旨在探索西格列汀治疗严重和难治性急性 GVHD 的安全性和有效性。

新发 3-4 级急性 GVHD 患者将接受标准治疗，包括 CNI 和甲泼尼龙 1-2 mg/kg/天或等效剂量的泼尼松。 难治性2-4级急性GVHD患者将继续目前的治疗；然而，甲泼尼龙的剂量将减少至≤ 1 mg/kg/day 或等效剂量的泼尼松。

将以 100 mg BID 的剂量开始口服西格列汀。 剂量将每三天增加 100 毫克，最大剂量为 300 毫克 BID。 在出现明显的药物相关副作用或药物不耐受的情况下，将恢复最后耐受的剂量。 对较低剂量的西他列汀反应良好的患者将不会给予较高剂量的药物。 只要主治医师认为有效，就会提供最多三个月的西他列汀。

主要终点将是第 28 天达到 CR、VGPR 或 PR 的患者比例。 次要终点将是安全性、第 56 天达到 CR、VGPR 或 PR 的患者比例、6 个月的反应持续时间（从第一次反应到 GVHD 进展或死亡的时间）、3 个月和 6 个月时停止免疫抑制治疗的患者比例，到 6 个月时发生慢性 GVHD（有限和广泛）的患者比例，反应时间，特定器官反应，生物标志物概况（ST2 和 REG3a），感染概况，6 个月时的 OS，无 GVHD - 6 个月时的无病生存期。