進行性または転移性黒色腫患者におけるNEO-PTC-01

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる成人（18〜75歳）の男性と女性。
• -組織学的に確認された切除不能または転移性黒色腫。

• パート1：

  • -NEO-PTC-01の前にPD-1 / PD-L1阻害剤（単剤または併用）およびCTLA-4阻害剤を含むレジメン（単剤または併用）を受けており、これらの治療後に疾患が進行したまたは、治験責任医師が決定した臨床的利益の欠如。

• パート2：

  • -PD-1 / PD-L1阻害剤（単剤として、またはCTLA-4と組み合わせて）を少なくとも3か月間受け取った/現在受け取っています。
  • -RECIST v1.1によるSDまたは臨床的に無症候性の進行性疾患が記録されている 最新の画像評価で、登録から3か月以内に発生した必要があります。
  • -治験責任医師の意見では、医学的に適格であり、PD-1 / PD-L1阻害剤療法を継続できます。
  • 治験責任医師の意見では、T細胞ベースの治療を追加することで利益が得られます。
• 既知の BRAF 変異患者の場合: 患者は、NEO-PTC-01 の前に標的療法 (B-raf 阻害剤または B-raf/MEK 併用療法) も受けている必要があります。
• -RECIST v1.1で測定可能な疾患の部位が少なくとも1つあります。
• 少なくとも 1 つの疾患部位は、シーケンスおよび免疫学的分析のための腫瘍組織の生検にアクセスできる必要があります。 生検部位は、測定可能である限り、測定可能部位と同じであってもよい。 測定可能な部位が唯一の測定可能な病変である場合、その部位の外科的切除は実施されない場合があります。 生検がインフォームド コンセントから 6 か月以内に行われた場合は、保存用生検を使用することができます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が 0 または 1 であること。
• -以前の治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースラインステータス（実験室毒性については、含めるための制限を参照）またはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）バージョン5.0、0または1のグレードまで回復しました。治療する医師が安全上のリスクであると見なした場合 (例: 脱毛症)。

• スクリーニング検査値は、次の基準を満たしている必要があり、生産段階の評価の前に取得する必要があります。

  1. 白血球（WBC）数≧3×10^3/μL。
  2. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^3/μL。
  3. 血小板数≧100×10^3/μL。
  4. ヘモグロビン > 9 g/dL または 6 mmol/L。
  5. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL / min（Cockcroft-Gaultによる）。
  6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN。
  7. -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の患者を除く）。
  8. -国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。

除外基準:

• 75 歳以上または 18 歳未満の年齢。
• -転移性疾患に対して3つ以上の以前の治療を受けました。
• 自己免疫疾患の活動性または病歴がある（既知または疑われる）。 白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態については、例外が認められます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（イメージングによる進行の証拠なし[MRIまたはCTスキャンのいずれかの評価ごとに同一のイメージングモダリティを使用）]登録前の少なくとも4週間で、神経学的症状が戻ったベースライン）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない. この例外には、癌性髄膜炎は含まれず、臨床的および/または放射線学的安定性に関係なく除外されます。
• -静脈内抗菌療法を必要とする活動的な全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の活動的な主要な医学的疾患、陽性ストレスタリウムまたは同等の検査、心筋梗塞、制御されていない心房細動などの臨床的に重要な心不整脈、心室頻脈、または 2 度または 3 度の心ブロック、および閉塞性または拘束性肺疾患。
• -NEO-PTC-01注入前の14日以内に、コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態を含む、免疫系の活動的な主要な医学的疾患。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量（プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg 以下）は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性の慢性B型またはC型肝炎、および/または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性のある癌とは無関係の生命を脅かす病気。
• -調査員の意見では、研究への参加を妨げる根本的な病状、精神医学的状態、または社会的状況があります。
• -研究への参加を妨げるか、研究データを分析する能力を混乱させることが予想される大手術が計画されています。
• -妊娠中または授乳中、または計画された調査期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験終了後120日まで（EOT）訪問。 授乳中の女性は、この研究から除外されます。これは、この研究で投与される治療による母親の治療に続いて、授乳中の乳児にAEの未知の潜在的なリスクがあるためです。

• 次の状況を除いて、黒色腫以外の別の侵襲性悪性腫瘍の病歴がある：

  1. -患者は少なくとも2年間無病であり、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされています。
  2. 患者は、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がん、基底細胞がん、または皮膚の扁平上皮がんに対する全身化学療法による治療を受けていません。