Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ワクチンとマラリアの罹患率

バックグラウンド

ギニアビサウで実施された研究では、BCG ワクチンの幼い子供の死亡に対する保護効果は、結核の予防効果から予想されるよりも大きいことが示されています。 これがどのように達成されるかは不明ですが、ビサウの幼い子供たちの重要な死因であるマラリアを含む一般的な感染症に対する免疫応答を強化することにより、BCG が作用する可能性があります。 この仮説を支持する実験的証拠がいくつかあります。 BCG はげっ歯類のマラリアを予防しますが、これはおそらくその細網内皮系を活性化することによるものであり、油中の結核菌のエマルジョンであるフロインド アジュバントは霊長類のマラリアを予防します。

ほとんどの発展途上国では、BCG は出生後できるだけ早く投与され、予防接種プログラムの不可欠な部分であるため、新生児の BCG ワクチン接種を差し控える対照試験は倫理的ではありません。 ただし、BCG の非特異的な保護効果がどのくらいの期間持続するか、生後 2 年目に BCG をさらに注射することでこれが持続するかどうかは不明です。 この可能性を調査する大規模な試験がギニアビサウで進行中であり、主要なエンドポイントは死亡率です。 現在の研究では、この機会を利用して、BCG による再ワクチン接種がマラリアに対する保護効果があるかどうかを調査しました。

目的

この研究の主な目的は、BCG の再接種が幼児のマラリアによる罹患率を低下させるかどうかを判断することでした。

学習の場

この研究は、西アフリカのギニアビサウの首都ビサウの Bandim Health Project の対象地域内で実施されました。 ビサウの郊外にある調査地域には、人口統計学的監視下にある約 70,000 人の人口がいます。 乳児の定期予防接種は、地域の 3 つの保健センターで行われます。国立病院で出産した赤ちゃんは、退院前にBCGを投与されます。 BCG の全体的なカバー率は高い (> 95%)。

調査対象母集団

研究地域に居住するすべての乳児は、メインのBCG再ワクチン接種試験に含める資格がありました。 2003 年 1 月から 10 月までの 19 か月齢の子供たちは、BCG の再ワクチン接種を受けるか、対照群として留まる予定であったため、マラリア サブスタディに採用されました。 マラリアサブスタディに含めるために、個別の書面によるインフォームドコンセントが得られました。

研究手順。

生後 19 か月の時点で、両親の同意を得た子供を無作為に割り当てて、BCG の再接種を受けるか、コントロールとしてマラリア研究に参加させました。 BCG は傷跡を残すため、二重盲検試験を行うことはできませんでした。 しかし、マラリアの臨床発作について患者を評価した現場スタッフは、試験の根底にある仮説を認識しておらず、血液フィルムは個人の研究グループの知識なしに読み取られました.

2 つのグループの子供たちのマラリアの有病率は、積極的および受動的な監視の組み合わせによって決定されました。 マラリアを示唆する病気で研究地域の診療所の1つまたは国立病院に入院した研究対象の子供は、マラリアの可能性について調査されました。 子供に発熱や腋窩体温の上昇（摂氏37.5度以上）の病歴がある場合は、血液フィルムを採取し、ヘモグロビンを測定しました。 マラリアに感染していることが判明した子供たちは、研究の時点で最初の治療であったクロロキンで治療されました. 受動的監視に加えて、マラリア感染シーズンの最初と最後に、研究に参加したすべての子供の2つの横断的調査が行われ、その間に血液フィルムが収集され、ヘモグロビンが測定されました. 血液フィルムの読み取りの品質管理は、ガンビアの MRC 研究所のスタッフによって提供されました。

臨床マラリアに罹患している研究対象の子供たちの何人かは、マラリアのリスクに関する別の症例対照研究に登録されました。

試験のエンドポイント

試験の主要エンドポイントは、2 つの研究グループの小児におけるマラリアの発生率でした。 マラリアは、(a)発熱または発熱の病歴がある、(b)他に明らかな発熱の原因がない、(c)無性段階の熱帯熱マラリア原虫の無性寄生虫血症の存在として定義されました。 2 番目の定義では、1 ul あたり 5,000 寄生虫の寄生虫密度、または研究地域の推定発熱閾値 > が必要でした。

サンプルサイズ

研究地域での以前の経験に基づいて、対照群の子供のマラリアの発生率は、マラリア伝播シーズン中に約 0.3 回の攻撃になると推定されました。 これに基づいて、各アームに600人の子供を対象とした研究では、BCGを受けた子供のマラリアの発生率が25％減少したことを検出するために、5％の有意水準で80％の検出力があります. この規模の試験では、対照群の無性熱帯熱マラリア原虫の有病率が 35% であると仮定すると、最終横断調査で寄生虫血症の有病率が 22% 低下したことを検出する検出力が 80% になります。前回の調査結果。

モニタリング

データ安全監視委員会 (DSMB) は、試験コードが解読される前に、研究を監督し、分析計画を承認しました。 監視訪問は、英国とガンビアの科学者によって行われました。