BCG の 2 つの異なる株の罹患率と死亡率の影響の比較

この試験では、研究者は、現在世界で最も広く使用されている 2 つの BCG 株である BCG-Russia と BCG-Japan を、罹患率と死亡率に対する非特異的な影響に関して比較します。

研究者らは、ギニアビサウの都市ビサウにある主要病院のシモン・メンデス（HNSM）の産科病棟で、15,600 人の乳児の BCG-日本と BCG-ロシアを 1:1 で比較する 3 年間のランダム化比較試験（RCT）を提案しています。罹患率と死亡率に関して。 さらに、研究者はこの大規模な研究を使用して、母親のBCG瘢痕状態が子供のBCGの全体的な健康への影響についてテストします.

目的

調査員は、次の仮説を調査することを目指しています。

1. BCG-ロシアと比較して、BCG-Japanのワクチン接種は入院と死亡の減少に関連しています。
2. 母親がBCGの傷跡を持っている場合、子供のBCGの効果はより有益です.

方法

含まれるもの:

研究に適格な乳児の母親/保護者（参加者）は、ポルトガル語クレオール語での口頭での研究説明とポルトガル語での書面による説明を受け取ります。 口頭で同意した場合、母親/保護者は書面による同意書に署名します。母親または保護者が読み書きができない場合は、参加を確認するために指紋を提供できます。 母親、父親、および 2 人までの家族または同じ家に住んでいる人の電話連絡先情報が収録時に記録されます。 BCG ワクチンは、退院時に病棟のすべての乳児に提供されます。 研究への適格性を示すために、一意の研究番号が記載されたステッカーがワクチン接種カードに貼られています。

無作為化: インフォームド コンセントに基づき、母親は、封筒の山から、日本またはロシアのいずれかの封印された無作為化ロットを含む閉じた封筒を選択します。 無作為ロットの封筒は、上級スタッフのスーパーバイザーによって、性別ごとに 40 枚ずつ別々に束ねられて用意されます。

ファローアップ：

1. 登録されたすべての参加乳児: 6 週間と 6 か月で家族の電話インタビュー。

   すべての参加者の家族は、生後 6 週間と 6 か月に電話をかけて、入院の日付と結果、および参加者が死亡したかどうかを登録します。 参加者が死亡した場合、調査員は、参加している乳児の家族 (母親/保護者) に症状と、死亡が自宅または病院で発生したかどうかを確認します。 6 週間のワクチン接種、乳児の BCG 瘢痕の状態、および有害事象に関する情報も収集されます。 6週では、医療相談に関する情報も収集されます。 可能な限り、参加されるお子様の母親との面談を優先させていただきます。

2. BHP 研究地域の乳児の特別コホート: 生後 2 か月と 6 か月の家庭訪問。 提案されたサンプルサイズは 15,600 で、約 17% が BHP Health Demographic Surveillance System (HDSS) 調査地域に居住すると予想されるため、調査員には HDSS の約 2,650 人の子供が含まれます。 これらの子供たちは、定期的な健康人口統計学的監視システム内で追跡され、HDSS 内に居住する参加者は、生後 2 か月と 6 か月で追加の家庭訪問を受け、死亡率、罹患率、BCG 瘢痕、母体および父方の BCG 瘢痕に関する追加情報が追加されます。有害事象が収集されます。

3. すべての参加乳児: HNSM 小児科病棟での入院登録と相談。

   小児病棟での入院、診断、転帰は、BHP スーパーバイザーによって毎日記録されます。 病棟で発生するすべての幼児入院の約 60% について、入院中に子供の健康カードからのデータが記録されます。これにより、子供の一意の研究識別番号 (ID) およびカードから転送されるその他の情報を使用して入院が登録されます。 入院時にBCG傷跡の登録とサイズ測定を行います。 一意の研究 ID に登録されていない研究の承認を識別するために、標準化された体系的なデータベース リンケージと検索アルゴリズムが適用されます。 HDSS 保健センターでの診察に関するデータは、定期的な BHP サーベイランスの一環として収集されます。

4. 参加しているすべての乳児: 死亡率データ。 死亡率に関するデータは、利用可能なすべての情報源 (HNSM での入院、電話でのフォローアップ、HDSS データ) から収集され、死亡情報の不一致は、該当する場合、追加の電話インタビューによって解決されます。 HDSS 調査地域に居住する参加家族内の乳児死亡については、標準的な口頭での剖検が約 1 回行われます。 死後3ヶ月。

有害事象：化膿性リンパ節炎の形でBCGワクチン接種による有害事象を登録するために、母親は化膿性リンパ節炎の詳細な説明を受け、包含時およびその後のフォローアップ訪問時に子供を相談のためにHDSSヘルスセンターに連れて行くように勧められますそのような状況が発生した場合。 さらに、参加している母親は電話で、子どもの左脇の下のリンパ節が腫れているかどうか、腫れている場合は膿の分泌があるかどうかを尋ねられます。 HDSS研究地域の家庭訪問では、参加している母親に均等に質問し、腋窩リンパ節の大きさを調べます。 サイズ

サンプルサイズ：

HNSM の産科病棟では、毎年 6 ～ 7,000 人の乳児が生まれています。 3年間の研究期間中、毎月450人の乳児が含まれると予想されるため、研究者は少なくとも15,600人の子供、つまり各BCG株グループに7,800人を含めることができると予想しています。

主要な結果: 研究者は、約 4.5% が生後 6 週間以内に HNSM に入院すると予想しています。 したがって、株の 1 つが 20% 低い入院率と 80% の検出力、0.05 のアルファ、およびフォローアップの 10% の損失に関連付けられているかどうかを検出するには、631 のイベントが必要であり、これは次のサンプル サイズで取得されます。 15,600人の幼児。

副次的結果: 研究者は、生後 6 か月以内に少なくとも 1.5​​% が死亡すると予想しています。 サンプルサイズが 15,600 人の乳児で、6 か月の死亡率が 1.5%、追跡不能が 15% の場合、研究者は、株の 1 つが 33% 低い死亡率と 80% の検出力で関連付けられているかどうかを検出できます。 0.05 のアルファ (196 のイベントに基づく)。

との以前の研究では、

分析:

入院と死亡率のデータは、基本的な時間変数として年齢を使用して、つまり年齢を完全に調整して、Cox回帰モデルで治療意図として分析されます。 経口ポリオワクチン (OPV) またはビタミン A 補給キャンペーン、または免疫刺激効果の可能性がある同様のキャンペーンが研究期間中に発生した場合、2 つの株の主な比較は、キャンペーンの初日にすべての子供を検閲することによって行われます。キャンペーンと BCG 株との相互作用を除外します。

感度分析として、同日死亡・入院（BCG接種当日の事象）を除いた分析を行う。 院内致死率は、回帰モデルの菌株間で比較されます。

すべての分析は全体的に行われ、母体のBCG瘢痕によって層別化されます。 さらに、研究者は母体のBCG瘢痕が試験結果に及ぼす独立した影響を研究します。 分析は、子供が受けたBCGワクチンの種類と、母体のBCG瘢痕および罹患率/死亡率の考えられる決定要因を調整します。 年齢、母親の上腕の周囲、民族グループ。

治験ワクチン:

BCG は、日本 BCG 研究所 (BCG-日本) とインド血清研究所 (BCG-ロシア) から取得されます。

BCG ワクチンの調達が困難になる可能性: 2 つの特定の BCG ワクチン株を使用する 3 年間の試験では、生産の停止、世界的な不足、またはワクチンの配送における物流上の問題により、株にアクセスできなくなる可能性があるため、提案された研究用ワクチン株のバックアップが必要です。ビサウへ。 そのような場合、研究者は次のように研究用ワクチンを代用することを提案しています。

1. BCG-Russia は、BCG-Russia に由来する次のいずれかに置き換えられます。

   • BCG-Russia (ロシア BCG-I 株、Microgen、ロシア)
   • BCG-ブルガリア (BCG-SL 222 ソフィア株、InterVax Ltd.、カナダ/BulBIO LTD.、ブルガリア)。

2. BCG-Japan は、BCG-Japan から派生した次のいずれかに置き換えられます。

   • BCG-Taiwan（東京172株、台湾疾病管理センター）
   • BCG-タイ（東京172株、サオババ女王記念研究所）。

BCG株を置換する必要がある場合のデータ分析:

研究 BCG ワクチンを代用する必要がある場合、研究結果は、遺伝的に類似した株 (BCG-ロシア + BCG-ブルガリア vs. BCG-日本 + BCG-台湾/BCG-タイ) をプールすることによって、および別のサブ分析として提示されます。データ安全監視委員会 (DSMB) による承認と勧告が保留中です。

倫理的配慮：

提案された研究では、ギニアビサウおよびその他の地域で広く使用されている 2 つの BCG 株に子供を無作為に割り付けます。 以前の研究では、退院時にBCGワクチンを接種することは安全で有益であることが示されています。 口頭および書面によるインフォームドコンセントが得られる。 BHP は、HDSS 内の 3 つの保健センターで、参加するかどうかの選択に関係なく、適格性が評価されたすべての乳児に無料の医療相談といくつかの必須医薬品を提供します。 参加している母親は、子供が化膿性リンパ節炎を発症した場合、HDSS 内の保健センターの 1 つで相談するために子供を連れてくることをお勧めします。

この研究はギニアビサウの倫理委員会によって承認されており、デンマークの中央倫理委員会は協議承認を与えています。