限局性前立腺癌患者における根治的前立腺切除術の前に投与された OGX-011 の研究

抗アポトーシス細胞保護シャペロンタンパク質としてのクラステリンは、ホルモン、放射線、および化学療法を含むさまざまな細胞死の引き金に対する耐性を付与する適応細胞生存様式でアップレギュレートされます。 前臨床モデルでは、第 2 世代のアンチセンス OGX-011 を使用したクラステリン発現の阻害により、アンドロゲン除去、放射線療法、および化学療法による治療後の細胞死を促進できます。 第 I 相臨床試験では、OGX-011 の忍容性は良好であり、生物学的に有効な用量がヒトで確認されています。

研究デザイン

これは、限局性前立腺癌および高リスク機能を有する患者における根治的前立腺全摘除術の前に、週 1 回の OGX-011 およびネオアジュバント ホルモン療法の非盲検、非盲検、第 II 相臨床、組織薬物動態および薬力学研究です。

研究目的

主な目的

• 高リスクの限局性前立腺癌の男性における病理学的完全奏効率に対する術前補助ホルモン療法 (NHT) と OGX-011 の併用の効果を評価すること。 検索戦略:

副次的な目的

• NHT および OGX-011 による治療後の残存前立腺癌におけるクラステリン発現の変化を定量化すること。
• NHT の 3 ヶ月後の前立腺組織の全長 OGX-011 のレベルを測定します。
• 前立腺全摘除術前の 3 か月間の OGX-011 と NHT の安全性と忍容性の毒性を評価すること。
• 患者の末梢血単核細胞 (PBMNC) におけるクラスタリン発現に対する OGX-011 の効果の証拠を測定すること。
• 患者のクラステリン血清レベルに対する OGX-011 の効果の証拠を測定すること。
• NHT と OGX-011 の併用による PSA 最下点までの時間に対する効果を評価すること。
• NHTとOGX-011を組み合わせた後のPSA再発率を決定する。

主な適格基準

1. -組織学的に確認された前立腺の腺癌、以前は未治療
2. 根治的前立腺全摘除術の潜在的候補

3. 以下の基準のいずれか 1 つ (少なくとも 2 つの陽性生検):

   • 臨床病期 T3
   • 血清PSA > 10ng/ml
   • グリーソンスコア 7-10
   • グリソン スコア 6 および 3 つ以上の陽性生検
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
5. 白血球≧3.0×10^9/L
6. ヘモグロビン≧100g/L
7. 血小板≧100×10^9/L
8. PTT、INR、AST、ALT、クレアチニン、総ビリルビンが正常範囲内

治療計画

臨床的に局在化した高リスク前立腺癌を有する約45人の新たに診断された未治療の患者がこの試験に参加します。 これらの患者は、OGX-011 (2'MOE ホスホロチオエート クラステリン アンチセンス オリゴヌクレオチド) と組み合わせて、ネオアジュバント ホルモン療法 (ブセレリン 9.9 mg 皮下 x 1 注射、フルタミド 250 mg 経口 T.I.D. を最初の 4 週間のみ) を 12 週間受けます。 3 コースの 4 週間サイクル。 1 週目、サイクル 1 のみ、OGX-011 を 1、3、および 5 日目に投与します。OGX-011 は、2 時間にわたる静脈内注入により 640 mg の用量で投与されます。 根治的前立腺切除術は、OGX-011 の最後の投与から 14 日以内に行われます。