Studie zu OGX-011 vor radikaler Prostatektomie bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs

Clusterin als anti-apoptotisches zytoprotektives Chaperonprotein, das in einer adaptiven Art und Weise des Zellüberlebens hochreguliert wird und Resistenz gegen verschiedene Auslöser des Zelltods verleiht, einschließlich Hormon-, Strahlen- und Chemotherapie. In präklinischen Modellen kann die Hemmung der Clusterin-Expression mit dem Antisense-OGX-011 der zweiten Generation den Zelltod nach einer Behandlung mit Androgenablation, Strahlentherapie und Chemotherapie verstärken. In klinischen Studien der Phase I wurde OGX-011 gut vertragen und eine biologisch wirksame Dosis wurde beim Menschen identifiziert.

Studiendesign

Dies ist eine unverblindete, nicht verblindete, klinische, gewebepharmakokinetische und pharmakodynamische Phase-II-Studie mit wöchentlicher OGX-011- und neoadjuvanter Hormontherapie vor einer radikalen Prostatektomie bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakarzinom und Hochrisikomerkmalen.

Lernziele

Hauptziele

• Bewertung der Wirkungen einer kombinierten neoadjuvanten Hormontherapie (NHT) und OGX-011 vor einer radikalen Prostatektomie auf die pathologischen vollständigen Ansprechraten bei Männern mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs.

Sekundäre Ziele

• Um Veränderungen in der Clusterin-Expression bei verbleibendem Prostatakrebs nach Behandlung mit NHT und OGX-011 zu quantifizieren.
• Um die Spiegel von OGX-011 in voller Länge in Prostatageweben nach 3 Monaten NHT zu messen.
• Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Verträglichkeit von 3 Monaten OGX-011 und NHT vor radikaler Prostatektomie.
• Nachweis der Wirkung von OGX-011 auf die Clusterin-Expression in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMNC) von Patienten.
• Um den Nachweis der Wirkung von OGX-011 auf die Clusterin-Serumspiegel von Patienten zu erbringen.
• Bewertung der Auswirkungen von kombiniertem NHT und OGX-011 auf die Zeit bis zum PSA-Nadir.
• Bestimmung der PSA-Rezidivraten nach kombiniertem NHT und OGX-011.

Wichtige Zulassungskriterien

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata, zuvor unbehandelt
2. Potenzieller Kandidat für radikale Prostatektomie

3. Eines der folgenden Kriterien (mindestens 2 positive Biopsien):

   • Klinisches Stadium T3
   • Serum-PSA > 10 ng/ml
   • Gleason-Score 7-10
   • Gleason-Score 6 und > 3 positive Biopsien
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1
5. WBC ≥ 3,0 x 10^9/l
6. Hämoglobin ≥ 100 g/L
7. Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l
8. PTT, INR, AST, ALT, Kreatinin, Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen

Behandlungsplan

Etwa 45 neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte Patienten mit klinisch lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakarzinom werden in diese Studie aufgenommen. Diese Patienten erhalten eine neoadjuvante Hormontherapie (Buserelin 9,9 mg subkutan x 1 Injektion mit Flutamid 250 mg oral T.I.D. nur für die ersten 4 Wochen) für 12 Wochen in Kombination mit OGX-011 (ein 2'MOE-Phosphorothioat-Cluster in Antisense-Oligonukleotid) wöchentlich am a 4-Wochen-Zyklus für 3 Gänge. In Woche eins, nur Zyklus eins, wird OGX-011 an den Tagen 1, 3 und 5 verabreicht. OGX-011 wird in einer Dosis von 640 mg durch intravenöse Infusion über 2 Stunden verabreicht. Die radikale Prostatektomie findet innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Dosis von OGX-011 statt.