Studie av OGX-011 gitt før radikal prostatektomi hos pasienter med lokalisert prostatakreft

Clusterin som et anti-apoptotisk cytobeskyttende chaperonprotein oppregulert på en adaptiv celleoverlevelsesmåte som gir motstand mot forskjellige celledødstriggere, inkludert hormon-, strålings- og kjemoterapi. I prekliniske modeller kan hemming av klyngeekspresjon ved bruk av andre generasjons antisense OGX-011 øke celledød etter behandling med androgenablasjon, strålebehandling og kjemoterapi. I fase I kliniske studier har OGX-011 blitt godt tolerert og en biologisk effektiv dose er identifisert hos mennesker.

Studere design

Dette er en åpen, ikke-blind fase II klinisk, vevsfarmakokinetisk og farmakodynamisk studie av ukentlig OGX-011 og neoadjuvant hormonbehandling før radikal prostatektomi hos pasienter med lokalisert prostatakarsinom og høyrisikofunksjoner.

Studiemål

Primære mål

• For å vurdere effekten av kombinert neoadjuvant hormonbehandling (NHT) og OGX-011 før radikal prostatektomi på patologiske fullstendige responsrater hos menn med lokalisert prostatakreft med høy risiko.

Sekundære mål

• For å kvantifisere endringer i klyngeuttrykk i gjenværende prostatakreft etter behandling med NHT og OGX-011.
• For å måle nivåer av full lengde OGX-011 i prostatavev etter 3 måneder med NHT.
• For å vurdere sikkerheten og tolerabilitetstoksisiteten til 3 måneder av OGX-011 og NHT før radikal prostatektomi.
• For å måle bevis på OGX-011s effekt på klyngeekspresjon i pasientens perifere mononukleære blodceller (PBMNC).
• For å måle bevis på OGX-011s effekt på pasientklyngeserumnivåer.
• For å vurdere effekten av kombinert NHT og OGX-011 på tid til PSA nadir.
• For å bestemme PSA-residivrater etter kombinert NHT og OGX-011.

Viktige kvalifikasjonskriterier

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, tidligere ubehandlet
2. Potensiell kandidat for radikal prostatektomi

3. Et av følgende kriterier (minimum 2 positive biopsier):

   • Klinisk stadium T3
   • Serum PSA > 10 ng/ml
   • Gleason scoret 7-10
   • Gleason score 6 og > 3 positive biopsier
4. ECOG ytelsesstatus 0-1
5. WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
6. Hemoglobin ≥ 100 g/L
7. Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
8. PTT, INR, AST, ALT, kreatinin, total bilirubin innenfor normale grenser

Behandlingsplan

Omtrent 45 nydiagnostiserte, tidligere ubehandlede pasienter med klinisk lokalisert, høyrisiko prostatakarsinom vil bli med i denne studien. Disse pasientene vil få neoadjuvant hormonbehandling (buserelin 9,9 mg subkutant x 1 injeksjon med flutamid 250 mg oralt T.I.D. kun de første 4 ukene) i 12 uker i kombinasjon med OGX-011 (en 2'MOE fosfortioat clusterin antisense oligonuklesotid) ukentlig 4 ukers syklus for 3 kurs. For uke én, kun syklus én, vil OGX-011 gis på dag 1, 3 og 5. OGX-011 gis i en dose på 640 mg ved intravenøs infusjon over 2 timer. Radikal prostatektomi vil finne sted innen 14 dager etter siste dose av OGX-011.